Treść artykułu:
- Objawy zespołu Patau
- Przyczyny zespołu Patau
- Rozpoznanie zespołu Patau
- Leczenie zespołu Patau
Zespół Patau jest jedną z długo odkrytych i badanych chorób chromosomowych. Już w 1657 r. Objawy tej choroby opisał ErasmusBartolin, choć dopiero w 1960 r. Udowodnił, że został wywołany przez defekt genetyczny dr Klausa Patau, po czym otrzymał jego nazwę. Co ciekawe, częste przypadki zespołu Patau zaobserwowano wśród plemion z Wysp Pacyfiku, co pozwoliło na rozważenie głównej przyczyny promieniowania chorobowego, które było powszechne na tym obszarze w wyniku badań w terenie bomby atomowej..
Zwykle ludzki zestaw chromosomów zawiera 44 homologiczne (sparowane) i dwa chromosomy płci. Z różnych powodów, w bardzo rzadkich przypadkach, mogą występować błędy, gdy chromosomy będą się różnić w trakcie podziału komórki zarodka, powodując aneuploidię - zmianę kariotypu. Przypadek, w którym syntetyzuje się dodatkowy chromosom określa się jako trisomię..
W istocie, zespół Patau jest stanem patologicznym ludzkiego genomu, który ujawnia dodatkowy trzynasty chromosom. Pod tym względem choroba otrzymała naukową nazwę trisomia 13. Częstość tej patologii osiąga 1: 7000, ale zwykle ten wskaźnik zmienia się w zakresie 1: 10000-1: 14000. Stosunek płci pacjentów z trisomią 13 wynosi około 1: 1. Charakterystyczną oznaką noworodków z tą chorobą jest prawdziwa hipoplazja prenatalna w 25-30%, co objawia się w normalnym wieku ciążowym (bez małego wcześniactwa).
Struktura trisomii 13 składa się z szeregu wad rozwojowych:
Centralny układ nerwowy - małogłowie, goloprozentsefaliya (defekty półkul na etapie formowania), rdzeń kręgowy, meningomia płaczkowa, niedomagania motoryczne i rozwój umysłowy;
Obwodowy układ nerwowy i narządy zmysłów - miażdżyca, zaćma, deformacja małżowin usznych;
Układ mięśniowo-szkieletowy i skóra - dodatkowe palce, przepuklina pępkowa (omphalocele), rozszczep górny (warga rozszczepu wargi) i podniebienia (do ust wilka), wystający pięty, bez skóry i włosów (najczęściej brwi);
Serca - wrodzona wada serca (ubytek przegrody międzykomorowej);
Narządy moczowe - patologia nerek i nieprawidłowy rozwój narządów płciowych.
Aby rzetelnie określić obecność zespołu Patau przed urodzeniem dziecka, przeprowadza się badanie prenatalne, a po urodzeniu wykonuje się analizę kariotypu.
Szczegóły genetyczne
Zasadniczo na trzynastym chromosomie występują dwie formy genetyczne trisomii:
Prosta trisomia - trzy chromosomy tego samego gatunku swobodnie istnieją i realizują potencjał genetyczny..
Translokacja Robertsona - dwa chromosomy pozostają wolne, a trzeci łączy się z długimi barkami z innym chromosomem acrocentrycznym (na przykład od 14 lub 21). Ponieważ chromosomy akrocentryczne w krótkich ramionach mają tylko geny rRNA, wielokrotnie powielane w kariotypie, ich funkcjonalność w większości przypadków jest zachowana.
W każdym przypadku kariotyp pacjenta z zespołem Patau jest określony wzorem 47 XX (XY) 13+. Czasami zdarzają się przypadki translokacji neroberskich, izochromosomalnych i mozaikowych postaci trisomii 13.
Patologiczny obraz i objawy w genetycznych odmianach zespołu Patau nie różnią się. U 3/4 pacjentów wykryto dodatkowy 13 chromosomów, pozostała część pacjentów cierpi na 13 par chromosomów w translokacji, co w 75% przypadków jest wynikiem mutacji denovo (nowe, powstające niezależnie) - tak zwany "błąd genetyczny". Badania nad dziedzicznością zespołu Patau wykazują, że pozostałe 25% przypadków trisomii 13 występuje z powodu przeniesienia translokowanego trzynastego chromosomu od jednego z rodziców. W takim przypadku ryzyko ponownego wystąpienia przypadku u kolejnego dziecka (ryzyko powrotu) wynosi 14%..
Objawy zespołu Patau
Zespół Patau ma wiele charakterystycznych objawów, które pojawiają się przed i po urodzeniu dziecka:
W połowie przypadków takie powikłanie ciąży odnotowano jako wielowodzie - nadmiar ilości płynu owodniowego w jamie owodniowej, który jest charakterystyczny dla określonego okresu ciąży. Określone przez wskaźnik płynu owodniowego, obliczone podczas badania USG płodu.
Noworodki z trisomią 13 mają zaniżoną masę ciała około 2,5 kg.
Wady wskazujące niewystarczające ukształtowanie układu sercowo-naczyniowego: defekt przegrody międzyprzedsionkowej lub przedsionkowej, trakcja naczyniowa, jedna tętnica pępowinowa, obecne u 80% pacjentów.
Najszersza lista wad jest rejestrowana przez układ mięśniowo-szkieletowy i układ mięśniowo-szkieletowy: ukośne i niskie czoło, zwężenie orbit i zmniejszanie odległości między nimi, przygniatające nos, przedłużenie nosa u podstawy, deformacja małżowin usznych, rozszczep wargi, rozszczep podniebienia, usta wilka , dodatkowe palce i palce u nogi, skrócona szyja, pępkowe formacje przepuklinowe.
Często występują patologie oftalmologiczne: zmętnienie rogówki, wrodzona coloboma (rozszczepienie soczewki, siatkówki, nerwu wzrokowego, naczyniówki, krystaliczne lub powieki), które występuje z powodu niewłaściwego zamknięcia szczeliny miseczki ocznej, oftalmii (wrodzona redukcja gałki ocznej).
W niektórych narządach układu pokarmowego występują poważne procesy patologiczne: tworzenie się włóknistych zmian w trzustce, rozwój nadmiarowej śledziony.
Ze strony układu moczowo-płciowego dotknięte są narządy płciowe i nerki. Rozmiar nerek przekracza normę, cysty powstają w tkance kory mózgowej, a ciała organów mają zbyt duży podział na płaty. Genitalia są nieprawidłowo powiększone lub zdeformowane..
Ciężkie opóźnienie rozwoju umysłowego i ruchowego jest charakterystyczne dla wszystkich pozostałych przy życiu dzieci z kompletnym zespołem Patau - ich stan charakteryzuje się idiotyzmem. Towarzyszą temu takie patologie rozwoju ośrodkowego układu nerwowego jak małogłowie (niedorozwój mózgu) i holoprosencefalia (zaburzenia w tworzeniu się półkul mózgowych).
W niektórych przypadkach obserwuje się koincydencję niektórych objawów zespołu Patau z innymi wadami wrodzonymi, charakterystycznymi dla wielu chorób, na przykład zespołów Mohra i Meckela lub trygococefalii Opitza. Aby prawidłowo, dokładnie i niezawodnie ustalić chorobę, konieczne jest zbadanie kariotypu. Nawet jeśli ciąża została przerwana chirurgicznie lub dziecko zmarło w krótkim czasie, konieczna jest diagnostyka cytogenetyczna choroby chromosomalnej, która jest konieczna, aby ostrzec rodziców przed niebezpieczeństwem i określić jego prawdopodobieństwo..
Przyczyny zespołu Patau
Głównym powodem wszystkich wyżej opisanych niszczących cech niedostatecznego rozwoju płodu jest trzeci trzynasty chromosom. Zakłada się, że jako dodatkowa kopia komplikuje odczyt genomu przez komórki, co uniemożliwia normalne tworzenie się tkanek i terminowe zakończenie ich wzrostu i rozwoju.
Nie przeprowadzono badań dotyczących dokładnych przyczyn niedopasowania trzynastego chromosomu w mejozie, ponieważ wymaga to organizacji gromadzenia danych na dużą skalę we wszystkich przypadkach i porównania z różnymi danymi na temat rzekomych czynników wpływających na genom. Sytuację dodatkowo komplikuje fakt, że nie wiadomo na pewno, kiedy dokładnie wystąpi wspomniana wyżej awaria - na etapie powstawania komórek zarodkowych lub podczas tworzenia zygoty. Bardziej proste analizy tych historii umożliwiły naukowcom wyciągnięcie wniosku, że szansa rozwoju trisomii 13 wzrasta wraz z wiekiem matki, chociaż związek ten jest mniej znaczący niż udowodniona zależność wystąpienia zespołu Downa..
Zakłada się, że zespół Patau może być wywołany przez promieniowanie jonizujące, choroby zakaźne, wpływ różnych substancji toksycznych, niekorzystny stan ekologicznego stanu środowiska, a nawet szkodliwe nawyki..
Wielu naukowców twierdzi, że wyżej opisana mutacja płci lub komórki zarodkowej zachodzi przypadkowo, podobnie jak wiele innych mutacji denovo, którym podlega każda osoba. Z tego wynika, że zespół Patau jest naturalnym odchyleniem dla każdego gatunku, który z niewielkim prawdopodobieństwem może wystąpić z każdą osobą..
Można więc powiedzieć o całkowitej trisomii 13, ale forma choroby o zrównoważonej translokacji jest dziedziczna. Może wystąpić u dziecka z niewielkim prawdopodobieństwem lub może być dziedziczone bez manifestacji syndromu, ponieważ "trzeci-dziwny" chromosom 13 jest następnie powiązany z innym chromosomem i jest niebezpieczny tylko dla następnej generacji..
Rozpoznanie zespołu Patau
Aby potwierdzić lub odrzucić podejrzenie trisomii 13, jak to ma miejsce w przypadku innych chorób genetycznych zarodka (zespół Edwardsa, Downa itp.), Konieczne jest poddanie się badaniom przesiewowym.
Diagnoza rozpoczyna się od USG i analizy specjalnych markerów biochemicznych, które pozwalają w przybliżeniu obliczyć ryzyko zachorowania u dziecka badanej kobiety.
Zgodnie z wynikami pierwszego etapu, przyszłą matkę można zaliczyć do grupy ryzyka..
W takim przypadku należy przeprowadzić prenatalną diagnostykę metod inwazyjnych:
W tygodniu 8-12 - biopsja kosmówki kosmówki;
W 14-18 tygodniu - amniopunkcja;
Po dwudziestym tygodniu - kordocentezą.
Uzyskane próbki z materiałów biologicznych płodu poddawane są poszukiwaniom trisomii trzynastego chromosomu przy użyciu analizy kariotypu poprzez różnicowe barwienie chromosomów lub diagnostykę PCR.
Jeśli specjalista nie znalazł powodów do dodatkowych badań USG i nie wykonano diagnostyki prenatalnej, neonatolog może określić nieprawidłowość genetyczną u niemowlęcia z powodu objawów klinicznych i zmian dermatograficznych. Jednak tylko analiza kariotypu może być podstawą do potwierdzenia rozpoznania trisomii na trzynastym chromosomie..
Leczenie zespołu Patau
Nieprawidłowe nieprawidłowości chromosomalne. Zintegrowana praca grupy różnych specjalistów polega na stałym monitorowaniu zdrowia pacjenta i wsparcia rodziny. W chwili obecnej medycyna nie ma środków zdolnych do oddziaływania na ciało na poziomie genetycznym, a nieprawidłowości chromosomalne w zespole Patau wpływają na większość komórek..
Ogólnie rzecz biorąc, prognozy dla osób z zespołem Patau są rozczarowujące - mniej niż 15% żyje do pięciu lat, a w krajach o wysokim poziomie systemu opieki zdrowotnej, 2-3% pacjentów żyje do dziesięciu lat. Jednocześnie dzieci wymagają ciągłej opieki, a nawet w przypadku braku śmiertelnych urazów narządów cierpią z powodu niższości psychicznej i nigdy nie mogą się przystosować społecznie i samodzielnie zająć się sobą..
Nie ma szans na wyleczenie, jedyne, co można zrobić dla pacjenta, to poprawić jego warunki życia, poprawić jego stan i współistniejące choroby. Dzieci z tą chorobą powinny być stale badane przez pediatrę, neurologa, okulistę, genetyka, otolaryngologa i innych specjalistów. Interwencja chirurgiczna w celu korekcji patologii serca, nerek i narządów jamy brzusznej jest przeprowadzana zgodnie z zeznaniami chirurga o szerokim profilu..
Zatem utrzymywanie żywotności pacjenta z zespołem Patau jest niemożliwe bez udziału kilku specjalistów i ich interakcji, ponieważ nieprawidłowości chromosomalne mogą wpływać na różne narządy i układy oraz zakłócać ich pracę..