Termin "czynnik martwicy nowotworów - alfa" pojawił się w 1975 r. (Kahektin). TNF lub cachectin jest nieglikozylowanym białkiem zdolnym do wywierania efektu cytotoksycznego na komórkę nowotworową. Nazwa białka TNF-alfa oznacza jego aktywność przeciwnowotworową związaną z martwicą krwotoczną. Może powodować martwicę krwotoczną niektórych komórek nowotworowych, ale nie uszkadza zdrowych komórek. Tworzą go makrofagi, eozynofile..
Czynnik martwicy nowotworów alfa nie jest wykrywany w surowicy krwi zdrowych ludzi, jej wskaźniki rosną w obecności infekcji i endotoksyn bakteryjnych. Gdy zapalenie tkanki kostnej i inne procesy zapalne, TNF-alfa jest wykryty w moczu, wpływa na komórki nowotworowe przez apoptozę, generowanie reaktywnych form tlenu i tlenku azotu. Łatwo usuwa komórki nowotworowe i komórki dotknięte wirusem, uczestniczy w rozwoju odpowiedzi układu odpornościowego na wprowadzenie antygenu, hamuje tworzenie się limfocytów, ma efekt radioprotekcyjny.
W niskich stężeniach TNF wykazuje aktywność biologiczną. Reguluje reakcję immunologiczno-zapalną w przypadku urazów lub infekcji, jest głównym stymulantem dla neutrofili i komórek śródbłonka, dla ich interakcji i dalszego przemieszczania się leukocytów, w celu zwiększenia liczby fibroblastów i śródbłonka podczas gojenia się ran.
TNF-alfa może działać jako hormon, wchodząc do krwi, stymuluje tworzenie fagocytów, zwiększa krzepliwość krwi, zmniejsza apetyt.
Z gruźlicą i rakiem jest ważnym czynnikiem w rozwoju wyniszczenia. TNF odgrywa ważną rolę w patogenezie i wyborze leczenia wstrząsu septycznego, reumatoidalnego zapalenia stawów, wzrostu endometrium, martwicowego uszkodzenia mózgu, stwardnienia rozsianego, zapalenia trzustki, uszkodzenia nerwów, uszkodzenia alkoholu w wątrobie, diagnozy i przewidywania podczas leczenia zapalenia wątroby typu C.
Podwyższony poziom TNF-alfa wywołuje przewlekłą niewydolność serca, zaostrzenie astmy oskrzelowej. Stężenie TNF zwiększa się wraz z otyłością, wyraźnie zaznacza się w adipocytach trzewnej tkanki tłuszczowej, zmniejsza aktywność kinazy tyrozynowej receptora insuliny, opóźnia działanie wewnątrzkomórkowych transporterów glukozy w tkance mięśniowej i tłuszczowej.
Uważa się również, że synteza endogennego TNF-alfa w niektórych przypadkach jest czynnikiem pozytywnym dla pacjentów, ponieważ jest przejawem sił ochronnych. TNF ma ogromne znaczenie w wykrywaniu procesów zapalnych u kobiet w ciąży. Zwiększona ekspresja TNF w płynie owodniowym wskazuje na naruszenie wewnątrzmacicznego rozwoju płodu.
Stan układu odpornościowego noworodka zależy od poziomu TNF-alfa. Pierwsze etapy badania TNF dały powód, aby sądzić, że spełnia on funkcję zapewnienia ochrony przeciwnowotworowej w ciele, ale dalsze badania wykazały, że ma szerokie spektrum aktywności biologicznej, bierze udział w procesach fizjologicznych i patologicznych.
Wiadomo, że większość elementów komórkowych i substancji biologicznie czynnych bierze udział w reakcjach obronnych organizmu oraz w rozwoju reakcji zapalnej. TNF ma działanie plejotropowe i powoduje ekspresję cząsteczek adhezyjnych na naczyniowych komórkach śródbłonka, które działają jako połączenie między krwią i tkankami. Małe dawki kachektyny zwiększają odporność organizmu, na przykład na zakażenie malarią, a wysokie dawki przyczyniają się do infekcji i komplikują przebieg choroby aż do śmierci..
Podwyższone poziomy TNF w osoczu krwi obserwowano u pacjentów z ostrym i przewlekłym zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem wątroby, alkoholem i wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy oraz chorobą Crohna (niewyjaśniony proces ziarniniakowy wpływający na przewód pokarmowy). Ostremu zapaleniu trzustki lub ropieniu trzustki, ostrym objawom wirusowym i bakteryjnym w drogach oddechowych towarzyszy również podwyższony poziom monokiny (TNF).
Wiadomo, że dym tytoniowy powoduje aktywację makrofagów, stymuluje produkcję cytokin. Dlatego u ludzi, którzy palą, biosynteza i wydzielanie monokiny przez makrofagi pęcherzykowe wzrasta 3 razy w porównaniu ze zdrowymi ludźmi. Nadmierna produkcja TNF jest przyczyną rozwoju stanów depresyjnych i chorób zapalnych skóry (toczeń rumieniowaty układowy, pęcherzyca, łuszczyca). Stwierdzono dużą rolę cachectin w rozwoju ostrego i przewlekłego zapalenia nerek, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia i niszczenia ścian naczyń..
Ustalono, że TNF jest zaangażowany w patogenezę cukrzycy, ponieważ w diagnozowaniu jest ona określana w znaczących stężeniach u takich pacjentów. Liczba TNF ma ogromne znaczenie w rozwoju "syndromu odrzucenia" u pacjentów z przeszczepionymi narządami lub tkankami, wskaźniki zawartości TNF w osoczu krwi służą jako kryterium do określenia rokowania stanów po transplantacji.