Rola końcowych produktów glikacji w przedwczesnym starzeniu się skóry

Starzenie się jest procesem wieloczynnikowym, obejmującym czynniki genetyczne, endogenne i zewnętrzne. W miarę starzenia skóra traci wilgoć, staje się cieńsza, a fotoodmładzanie staje się bardziej wyraźne. Takie efekty są wynikiem czynników genetycznych i epigenetycznych. Istnieją dwa główne poziomy starzenia się skóry - wewnętrzne (chronologiczne starzenie się, które jest indywidualne i zależy od cech genetycznych) i zewnętrzne (wpływy pod wpływem czynników środowiskowych - promieniowanie ultrafioletowe, zanieczyszczenia, itp.). Jednym z czynników zewnętrznych związanych z przedwczesnym starzeniem jest akumulacja końcowych produktów glikacji (AGE). 

Yana Janowska (Jana Janovska), Dermatolog, Dermaclinica, Ryga, Łotwa

Lana Casparane (Lana Kasparane), Julia Wojciechowska (Julia Voicehovska), Sergey Babikov (Sergejs Babikovs) i Janis Kisis (Jānis Ķīsis) opowiadają o wynikach swoich badań mających na celu zbadanie wpływu końcowych produktów glikacji na starzenie się skóry.

Rola końcowych produktów glikacji w zmianie procesów biologicznych skóry

Istnieją dwie główne różnice między procesami biochemicznymi glikozylacji i glikacji. Glikolizacja to proces zachodzący z udziałem enzymów, a glikacja to powolna reakcja nieenzymatyczna między grupami aminowymi białek (głównie lizyny) i cukrów redukujących..

Glikacja pojawia się, gdy glukoza (główne źródło energii) jest związana z kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA), białkami i tłuszczami, w wyniku czego ich funkcja jest upośledzona. W wyniku tej reakcji, resztki końcowych produktów glikacji (AGE) pojawiają się w macierzy pozakomórkowej skóry właściwej; jednak niektóre z nich mają charakterystyczne właściwości fluorescencyjne, które autorzy określili za pomocą specjalnego urządzenia o nazwie AGE reader ™ (wyprodukowanego przez Diagnoptics Technologies B.V., Holandia). W tym przypadku glikacja przebiega zgodnie z reakcją Maillarda, która polega na wiązaniu elektrofilowych grup karbonylowych lub cukrów z lizyną lub argininą (aminokwasy).

Poziom końcowych produktów glikacji w dojrzałej skórze (nie we krwi) jest markerem stresu glikometabolicznego i oksydacyjnego.

Końcowe produkty glikacji prowadzą do zmian biologicznych, które wpływają na aktywację syntezy cząsteczek. Generacja AGE jest obsługiwana:

  • promieniowanie ultrafioletowe;
  • tlen;
  • reaktywne formy tlenu (ROS);
  • redox aktywne metale przejściowe.

Receptory AGE aktywują różne szlaki molekularne, uczestnicząc w:

  • stany zapalne;
  • odpowiedź immunologiczna;
  • proliferacja komórek;
  • ekspresja genu.

Wpływ promieniowania ultrafioletowego widma A na końcowe produkty glikacji prowadzi do tworzenia reaktywnych form tlenu, takich jak rodniki:

  • anion ponadtlenkowy;
  • rodnik nadtlenku wodoru;
  • rodnik hydroksylowy.

Te wolne rodniki mogą stymulować wytwarzanie NADPH-anionu ponadtlenkowego lub osłabiać system obrony antyoksydacyjnej.. 

Skóra, zespół metaboliczny i końcowe produkty glikacji

Głównymi cechami zespołu metabolicznego są:

  • otyłość centralna;
  • upośledzona tolerancja glukozy;
  • dyslipidemia;
  • nadciśnienie tętnicze.

Około jedna trzecia ludności świata cierpi na tę chorobę..

Różne choroby dermatologiczne są związane z zespołem metabolicznym i / lub jego składnikami. Ponadto zespół metaboliczny częściowo przyspiesza proces starzenia..

Ze względu na działanie zespołu metaboliczny w organizmie, w tym w skórze, objawy zwiotczenia zapalenia wywołanych przez stres oksydacyjny - stan, w którym ilość reaktywnych form tlenu przekracza przeciwutleniającej zdolności organizmu, co prowadzi do uwalniania cytokin zapalnych i stałe reakcji ochronnej zapalnego w skórze.

Nadmiar reaktywnych form tlenu prowadzi do peroksydacji tłuszczów, białek i oksydacyjnego uszkodzenia DNA, stres oksydacyjny ma negatywny wpływ na kolagenie biosnteze i pogarsza stan zapalny, która prowadzi do:

  • aktywacja metaloprotenazy macierzy;
  • aktywacja receptorów arylowodorowych (AhR);
  • reaktywne formy tlenu i redoks aktywują metale przejściowe, w wyniku czego przyspiesza się tworzenie końcowych produktów glikacji.

Wskutek końcowych produktów glikacji i glikacji gromadzą się na skórze są aktywowane przez procesów prozapalnych przedwczesne apoptozę (śmierć komórkową), pogarsza uszkodzenia oksydacyjnego i nawet rozwijać przedrakowych skóry, takie jak aktynicznego rogowacenia.

Na poziomie mikroskopowym zmiany takie wyrażone są w:

  • pojawienie się drobnych zmarszczek;
  • utrata elastyczności;
  • ścieńczenie naskórka i skóry właściwej;
  • zmniejszenie częstości mitozy podstawowych keranocytów;
  • zmniejszenie zdolności proliferacyjnej;
  • starzenie się komórek.

Utrata elastyczności skóry jest spowodowana tworzeniem się mostków pomiędzy składnikami molekularnymi skóry właściwej i AGE. Końcowe produkty glikacji prowadzą do zaburzeń w macierzy pozakomórkowej ze względu na fakt, że:

  • AGE wywołują zmiany biologiczne w syntezie cząsteczek;
  • aktywacja enzymu, która prowadzi do zniszczenia macierzy (metaloprotenioza);
  • wpływ promieni UV na końcowe produkty glikacji w macierzy pozakomórkowej prowadzi do tworzenia reaktywnych form tlenu, co prowadzi do nieodwracalnych zmian w skórze właściwej.

Produkty o wysokim indeksie glikemicznym przyczyniają się do akumulacji zaawansowanych końcowych produktów glikacji w organizmie, który nie tylko przyspiesza proces starzenia się, ale jest również ważnym czynnikiem w rozwoju chorób przewlekłych, zwłaszcza cukrzycy, chorób układu krążenia, a nawet raka. Dlatego ważne jest, aby ograniczyć spożycie węglowodanów i zdecydować się pokarmów o niskim indeksie glikemicznym, takich jak jabłka, orzechy nerkowca, pomarańczy i ryżu brązowego.

Chociaż podstawowe funkcje skóry są dobrze znane, jej rola w układowych zaburzeniach metabolicznych nie jest w pełni zrozumiała. Dlatego konieczne jest przeprowadzenie dalszych badań w celu pogłębienia zrozumienia wczesnych objawów zespołu metabolicznego na skórze, a także jej wpływu na biologiczną i estetyczną funkcję skóry..

Według magazynu Prime.