Potrójnie negatywne przyczyny raka piersi, objawy, leczenie

Potrójnie ujemny rak piersi (TNRM) jest jednym z rodzajów złośliwych zmian gruczołu, który jest wysoce agresywny. Komórki tego nowotworu nie mają receptorów (struktur wrażliwych) na estrogen, progesteron i naskórkowy czynnik wzrostu - oznacza to, że rak nie reaguje na nie.

Manifestacje guza - obecność dużej, gęstej formacji, wydzielanie z brodawki, deformacja piersi.

Patologia należy do kategorii osób, które borykają się z połączoną metodą leczenia - połączenie radykalnej mastektomii (całkowite usunięcie gruczołu piersiowego), radioterapię i chemioterapię.

Choroba jest również nazywana potrójnie ujemnym rakiem piersi (potrójnie ujemny).

Dane ogólne

Choroba ta występuje u 10-20% wszystkich pacjentów, u których zdiagnozowano złośliwe nowotwory piersi. Jest to rak o własnych właściwościach. W przeciwieństwie do raka hormonozależnego, TPRMZH diagnozuje się głównie u młodych kobiet. Ma również inne czynniki ryzyka i mniej zróżnicowaną strukturę (to znaczy, że komórki są bardziej "uniwersalne" w strukturze).

Cechy patologii są następujące:

  • wysoka aktywność proliferacyjna - oznacza to, że komórki nowotworowe mnożą się bardzo szybko;
  • agresywny kurs;
  • bardzo szybki wzrost;
  • bardzo szybkie przerzuty trzewne - oznacza to, że komórki rakowe raczej wcześnie wpadają do narządów wewnętrznych krwią lub limfą, wywołując w nich rozwój ognisk przerzutów nowotworowych, a tym samym zaburzając ich strukturę i funkcje.

Ze względu na zdecydowaną agresywność opisywanej patologii, jej problemy są nadal dotkliwe - mianowicie, terminowa diagnoza choroby, poszukiwanie nowych, bardziej skutecznych form terapii, rozwój profilaktyki pierwotnej i wtórnej.

Powody

W tej chwili nie ma jednej teorii, dlaczego występuje ta forma złośliwej neoplazji. Większość danych, na podstawie których można argumentować, że potrójnie ujemny rak piersi rozwija się z powodu genetycznej niewydolności. Fakt, że patologia ma charakter dziedziczny, wskazuje następujące dane:

  • obecność potrójnego negatywnego raka piersi wśród krewnych w rodzinie;
  • wysoka częstość występowania w niektórych grupach etnicznych;
  • tak zwane mutacje BRCA;
  • obecność aktywnego onkogenu.

Ujawnił wiele faktów dotyczących występowania potrójnie negatywnego raka piersi u krewnych. Ten rodzaj raka jest klasyfikowany jako tzw guzy rodzinne.

Stwierdzono zwiększoną częstość występowania potrójnego negatywnego raka piersi w pewnych grupach etnicznych - on najczęściej u kobiet rasy Negroid, Dotyczy to szczególnie Afroamerykanów. Takie dane wskazują na aktywność niektórych genów nowotworowych, które są dziedziczone z pokolenia na pokolenie w ramach jednej grupy etnicznej..

Kobiety, u których wystąpił potrójnie ujemny rak piersi, były często wykrywane. mutacje w tak zwanym genie BRCA-1. Ta część DNA jest supresupresyjna - to znaczy hamuje tworzenie się atypowych komórek w organizmie człowieka, a zatem jest odpowiedzialna za syntezę czynników ochronnych, dzięki czemu zapobiega się złośliwemu zwyrodnieniu normalnych komórek. W przypadku mutacji genowych znacznie zmniejsza się ostrość takich właściwości ochronnych..

W zidentyfikowanym ludzkim DNA aktywny onkogen, oznaczony cyframi i literami jako FAM83B. Ustalono, że nadekspresja (ekspresja właściwości) tego genu wpływa negatywnie na zachowanie normalnych komórek - zaczynają one wykazywać aktywność nowotworu. Jeśli gen został usunięty, doprowadziło to do zahamowania rozmnażania się złośliwych komórek.

Zidentyfikowano szereg innych czynników niegenetycznych, przeciw którym potrójnie ujemny rak piersi rozwijał się szybciej.. Są to czynniki przyczyniające się, takie jak:

  • naruszenie doustnych pigułek antykoncepcyjnych - leki zapobiegające wystąpieniu niechcianej ciąży;
  • promieniowanie radioaktywne;
  • urazowe uszkodzenie gruczołu mlekowego;
  • wiele chorób somatycznych.
Jest ważny

Rozwój potrójnie negatywnego raka piersi może prowadzić do niekontrolowanego przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych przez długi czas..

Promieniotwórcze działanie na gruczoł mleczny, wywołujące rozwój opisanej patologii, można zaobserwować w takich przypadkach jak:

  • radioterapia wszelkich chorób onkologicznych (niekoniecznie od strony klatki piersiowej, ale także od innych);
  • kontakt ze źródłami promieniotwórczymi ze względu na potrzebę pracy (w szczególności w przypadku naruszenia zasad ochrony pracy i zaniedbania środków ochrony indywidualnej);
  • nieautoryzowany dostęp do źródeł promieniowania.

Urazowe uszkodzenie gruczołu mlekowego, które może wywołać rozwój opisanej patologii, nie musi być wyraźne - zdarzają się przypadki, gdy potrójnie ujemny rak piersi rozwijał się po drobnych uszkodzeniach tkanek..

Choroby somatyczne mogą być prowokatorami do rozwoju potrójnie negatywnego raka piersi, najczęściej w przypadku ich przewlekłego lub ciężkiego przebiegu.. Często są to patologie takie jak:

  • nadciśnieniowa choroba serca - utrzymujący się wzrost ciśnienia krwi przez długi czas;
  • choroba niedokrwienna serca (CHD) - niedotlenienie mięśnia sercowego, które rozwija się z powodu patologii naczyń wieńcowych (tętnic zaopatrujących serce);
  • wrzód trawienny i 12 wrzodów dwunastnicy;
  • przewlekłe zapalenie trzustki;
  • częste zapalenie wątroby - zapalenie miąższu wątroby (jego tkanka robocza).

Bezpośrednia zależność opisanej patologii od stanów dyshormonalnych nie została ujawniona..  

Rozwój choroby

Rozwój potrójnie negatywnego raka piersi różni się od rozwoju i rozwoju innych nowotworów tego narządu - w tym przypadku komórki rakowe nie mają specjalnych receptorów dla żeńskich hormonów płciowych i onkoproteiny. Oznacza to ta forma raka nie zależy od cyklicznych zmian w ciele kobiety.  

Prawdopodobna jest następna ścieżka rozwoju nowotworu. Zwykle programuje się śmierć struktur komórkowych w ciele - oszczędza to ze starych, chorych lub uszkodzonych komórek. Obejmuje to zaprogramowaną tak zwaną supresupresję - tłumienie nietypowych komórek, które są z natury wadliwe. Trzykrotnie ujemny rak występuje, gdy naruszone zostają mechanizmy pozbycia się atypowych komórek. Tłumienie onco odbywa się za pomocą specjalnego białka pod nazwą GDF11. Z nieznanych przyczyn jego dojrzewanie w nietypowych komórkach w pewnym momencie zatrzymuje się i gromadzi się w nieaktywnej postaci, to znaczy nie może już hamować wzrostu i rozwoju tych komórek. Uzyskują nieograniczone możliwości podziału, reprodukcji i wzrostu - takie procesy stają się niekontrolowane.

Zwróć uwagę

Najczęstszym rodzajem TPRMG jest rak przewodowy o niskim stopniu złośliwości ("specjalizacja niskoogniskowa")..

Istnieje kilka rodzajów opisywanej choroby, które charakteryzują się różnym stopniem agresywności. Różnią się strukturą komórkową. Te rodzaje potrójnego negatywnego raka piersi obejmują:

  • podstawowe jak. Ta odmiana występuje w 70-75% wszystkich przypadków opisanej choroby;
  • niezasadowy. Ten typ patologii rozwija się w 25% wszystkich przypadków tej patologii..

Objawy potrójnego negatywnego raka piersi

Obraz kliniczny trzykrotnie negatywnego raka piersi jest na ogół bardzo podobny do kliniki innych typów raka. Z drugiej strony, tempo rozwoju procesu nowotworowego w opisywanej patologii jest wyższe.

Objawy potrójnego negatywnego raka piersi to:

  • obecność kształcenia zawodowego;
  • ssanie sutka;
  • zwiększenie objętości piersi;
  • zagęszczanie skóry pokrywającej je;
  • wypływ z brodawki;
  • obrzęk węzłów chłonnych;
  • oznaki naruszenia ogólnego stanu ciała.

Obecność masy w tkance piersi jest głównym objawem patologii (chociaż nie jest swoista). Charakterystyka guza jest następująca:

  • w formie zbliża się do zaokrąglonego kształtu, ale jest nieregularny;
  • w rozmiarze - od 2-3 cm i więcej. Cechą charakterystyczną potrójnego negatywnego raka piersi jest to, że rozmiar formacji gwałtownie rośnie;
  • konsystencja - gęsta, mniej elastyczna;
  • wrażliwość - w początkowych stadiach patologii bezbolesny. W miarę wzrostu guz zaczyna wyciskać otaczające tkanki i wzrastać w nich - z tego powodu pojawiają się bolesne odczucia, które nie są związane z fazami cyklu miesiączkowego..

Często kobieta znajduje takie objętościowe wykształcenie w gruczole piersiowym przez przypadek, podczas jakichkolwiek procedur lub podczas samokontroli, którą celowo.

Zwróć uwagę

Brodawki ssące po stronie zmiany obserwuje się z postępem potrójnego negatywnego raka piersi..

Zwiększona objętość gruczołów rozwija się z powodu reaktywnego obrzęku..

Konsolidacja skóry piersi jest obserwowana z powodu upośledzonego drenażu limfatycznego, który z kolei występuje i postępuje w wyniku ucisku układu limfatycznego przez guz lub obrzęk tkanek gruczołu mlekowego.

Zmiany w skórze nad guzem najczęściej objawiają się jako oznaka "skórki cytryny" - skóra staje się spuchnięta i porowata..

Wyrzut z brodawki występuje u większości pacjentów, ale nie u wszystkich. Ich cechy:

  • ilościowo, mało;
  • kolor - żółtawy lub krwawy;
  • konsystencja - ciecz.

Wzrost węzłów chłonnych pachowych. Zazwyczaj są one wykrywane przez lekarza podczas badania, ale pacjentka może również znaleźć okrągłe, gęste, bezbolesne kulki w pachy.. 

Objawy naruszenia ogólnego stanu organizmu rozwijają się wraz z postępem patologii - pojawiają się, ponieważ produkty metaboliczne (metabolizm) i komórki nowotworowe rozpadają się do krwioobiegu, rozprzestrzeniają się w organizmie i zatruwają narządy i tkanki.. Te znaki to:

  • ogólne osłabienie;
  • letarg;
  • dość wyraźne złe samopoczucie;
  • zmęczenie pod nieobecność jakiegokolwiek powodu;
  • pogorszenie, a następnie i brak apetytu;
  • drastyczna utrata wagi.

Wielu pacjentów może mieć swędzenie skóry i bóle stawów..

Przerzuty nowotworu wykazują oznaki upośledzenia narządów i tkanek dotkniętych przerzutami.

Diagnostyka

Rozpoznanie trzykrotnie negatywnego raka piersi odbywa się na podstawie skarg pacjenta, wywiadu (wywiad choroby), wyników dodatkowych badań (fizycznych, instrumentalnych, laboratoryjnych)). Ponieważ opisana choroba jest wyjątkowo agresywną postacią raka, niezwykle ważna jest wczesna diagnoza potrójnego negatywnego raka piersi..

Dane z badania fizykalnego są następujące:

  • z ogólnym badaniem - wraz z postępem choroby następuje pogorszenie ogólnego stanu pacjenta, bladość skóry i widoczne błony śluzowe;
  • badanie miejscowe - określone przez obrzęk tkanki piersi, objaw "skórki cytryny", wypływ z brodawki;
  • z badaniem palpacyjnym (badanie dotykowe) - wykrywa się wrażliwą, gęstą formację wolumetryczną. Zauważono również wzrost węzłów chłonnych pachowych..
Zwróć uwagę

W zmianach przerzutowych wykrywane są naruszenia narządów - wzrost wątroby, osłabienie oddychania w płucach, bóle stawów i inne.

Wykonując mammografię, takie metody diagnostyczne jak:

  • Mammografia rentgenowska - wykonuj zdjęcia rentgenowskie piersi w dwóch lub trzech projekcjach;
  • mammografia ultrasonograficzna - za pomocą ultradźwięków w tkankach gruczołu mlekowego ujawnia się wykształcenie objętościowe;
  • tomosynteza - powstaje dwuwymiarowy obraz gruczołu mlekowego, przez który ocenia się strukturę jego tkanek;
  • mammografia rezonansu magnetycznego (MRI) - metoda tomograficznego badania piersi;
  • mammografia optyczna - badanie stanu piersi przy udziale sprzętu optycznego.

TNRMZh można podejrzewać o dużym rozmiarze guza (3-5 cm lub więcej).

Laboratoryjne metody badania mają kluczowe znaczenie w diagnostyce potrójnego negatywnego raka piersi. To jest:

  • pełna liczba krwinek - o obecności nowotworu złośliwego sygnalizuje znaczny wzrost ESR. Wraz z postępem choroby są określone objawy niedokrwistości - zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i hemoglobiny;
  • badanie cytologiczne - pod mikroskopem badają biopsję, określają komórki atypowe (głównie słabo zróżnicowane);
  • analiza immunohistochemiczna - po jej wykonaniu stwierdza się, że nie ma receptorów estrogenowych, progesteronowych i HER-2 na błonach komórek nowotworowych.

Aby zidentyfikować przerzuty, inne narządy i tkanki są badane za pomocą metod takich jak:

  • radiografia klatki piersiowej w dwóch projekcjach;
  • tomografia komputerowa narządów wewnętrznych (CT);
  • rezonans magnetyczny narządów wewnętrznych (MRI);
  • biochemiczne badanie krwi;
  • analiza moczu

i inni.

W większości przypadków (szczególnie w przypadku komplikacji) konieczne będą konsultacje terapeuty, gastroenterologa, pulmonologa, hematologa, neuropatologa, okulisty i neurochirurga..

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa potrójnego negatywnego raka piersi jest przeprowadzana przy takich chorobach i stanach patologicznych jak:

  • łagodne nowotwory piersi;
  • inne formy jej złośliwego uszkodzenia - w szczególności rak dziedziczny i zależny od hormonów;
  • niektóre formy mastopatii - zmiany w tkankach gruczołów sutkowych, które występują na tle nierównowagi hormonalnej.

Komplikacje

Opisana patologia jest jednym z najbardziej niekorzystnych typów nowotworów złośliwych, którym często towarzyszą powikłania. Najbardziej typowe z nich to:

  • przerzuty - wprowadzenie komórek nowotworowych przez krew lub limfę w innych narządach i tkankach z tworzeniem wtórnych przerzutowych ognisk guza;
  • zatrucie nowotworowe - zatruwanie organizmu odpadami i rozkład komórek nowotworowych;
  • wyniszczenie nowotworowe - skrajne wyczerpanie pacjenta;
  • hydrothorax - pojawienie się płynu w jamie opłucnej;
  • krwotok płucny;
  • poważne naruszenia centralnego układu nerwowego - niedowład, porażenie i inne;
  • niewydolność wątroby;
  • ślepota.

Komplikacje mogą również powstać w wyniku zastosowanych terapii..

Powikłania radioterapii i chemioterapii, które można zaobserwować, to:

  • zaburzenia skórne - suchość, swędzenie, łuszczenie;
  • zakłócenia spowodowane zaburzeniami trawienia - nudności i wymioty;
  • osteoporoza - wymywanie soli wapnia ze struktur kostnych, co zwiększa ich kruchość;
  • tworzenie skrzepliny - tworzenie skrzeplin w naczyniach krwionośnych związanych z naruszeniem układu krzepnięcia krwi;
  • brwi i wypadanie włosów.

Podczas operacji usunięcia guza układ limfatyczny może ulec uszkodzeniu. Konsekwencje tego są następujące:

  • lymphorrhea - przeciek limfy z naczyń limfatycznych;
  • niedrożność drenażu limfatycznego;
  • limfostaza - stagnacja limfy w tkankach związanych z naruszeniem jej odpływu.

Wielu pacjentów rozwija zaburzenia psychiczne:

  • stan depresji;
  • izolacja;
  • obsesyjny strach przed śmiercią.

Leczenie potrójnego negatywnego raka piersi

Jeśli u pacjenta zostanie zdiagnozowany trzykrotnie ujemny rak piersi, niezbędna jest szybka selekcja metod w celu zniszczenia guza i ognisk przerzutowych.. Należy zauważyć, że guz charakteryzuje się agresywnym wzrostem i małą wrażliwością na leki chemioterapeutyczne.. Stosowany do leczenia chirurgicznego, radioterapii, chemioterapii.

Leczenie chirurgiczne polega na przeprowadzeniu radykalnej mastektomii - w tym samym czasie usuwa się:

  • gruczoł mleczny;
  • regionalnych węzłów chłonnych, ponieważ często są one dotknięte przerzutami raka.
Zwróć uwagę

Interwencja chirurgiczna w przypadku trzykrotnie negatywnego raka piersi jest traumatyczna, ale zmniejsza prawdopodobieństwo nawrotu.

Radioterapia stosowana jest w okresie pooperacyjnym. Jej zadaniem jest niszczenie komórek rakowych, które mogą pozostać w ciele po operacji. Podczas sesji radioterapii dotyczy to łożyska guza (miejsce w tkance, w którym był zlokalizowany) oraz regionalnych szlaków odpływu limfy..

Chemioterapia w leczeniu takich pacjentów jest zwykle prowadzona przy użyciu kilku leków chemioterapeutycznych..

Ponieważ komórki trzykrotnie negatywnego raka piersi pozbawione są receptorów hormonów płciowych, ma niską wrażliwość na tradycyjną terapię hormonalną..

Zapobieganie

Ponieważ podejrzewa się genetyczny charakter tej choroby, nie ma konkretnych podstawowych metod zapobiegania.. Zalecenia dotyczące zmniejszenia ryzyka rozwoju tej patologii są następujące:

  • dwa razy w roku badanie lekarskie przeprowadzane przez lekarza mammograficznego dla kobiet mających krewnych ze zdiagnozowanymi rodzinnymi postaciami raka;
  • regularne samodzielne badanie piersi;
  • kontrolowane stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych;
  • unikanie jakiejkolwiek formy promieniowania;
  • unikanie urazowego uszkodzenia piersi;
  • zapobieganie chorobom somatycznym, które przyczyniają się do rozwoju potrójnie negatywnego raka piersi, oraz w ich opracowaniu na czas diagnozy i odpowiedniego leczenia.

Rokowanie dla potrójnego negatywnego raka piersi, przeżycie

Rokowanie w przypadku trzykrotnego negatywnego raka piersi jest gorsze niż w przypadku innych postaci złośliwego nowotworu..

Przy odpowiednim doborze schematu leczenia polichemioterapią z wyznaczeniem nowoczesnych cytostatyków, trzyletnia przeżywalność wynosi 65-68% (to znaczy, że od rozpoznania 65-68 na 100 pacjentów z tą chorobą żyje przez trzy lata).

Zwróć uwagę

Jeśli nie obserwowano nawrotów trzykrotnego ujemnego raka piersi przez 5 lat, rokowanie jest takie samo jak w przypadku innych typów raka piersi..

Prognozy pogarszają się, jeśli leczenie rozpoczęto na późniejszym etapie..

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, komentator medyczny, chirurg, lekarz konsultant