Starzenie się skóry jest jednym z najbardziej palących problemów, które obecnie zajmują się nie tylko dermatologami i kosmetologami, ale także specjalistami w dziedzinie biologii molekularnej, patomorfologii, patofizjologii, genetyki i innych dziedzin medycyny. Utrata atrakcyjności fizycznej wraz z wiekiem bardzo często prowadzi do obniżenia poczucia własnej wartości i jakości życia, zwłaszcza dla kobiet w wieku 40-60 lat. To właśnie ta grupa pacjentów jest najbardziej zainteresowana poprawą wyglądu..
Vladimir Alexandrovich Tsepkolenko,
MD, Profesor, Czczony Doktor Ukrainy, Prezydent Ukraińskiego Towarzystwa Medycyny Estetycznej, Dyrektor Generalny Ukraińskiego Instytutu Chirurgii Plastycznej i Medycyny Estetycznej "Virtus"
Oznaki potwierdzające starzenie się skóry
W większości przypadków powodem utraty atrakcyjności jest starzenie się skóry - złożony proces wieloczynnikowy. Naturalne starzenie się skóry jest uwarunkowane genetycznie i odzwierciedla ogólne procesy biologiczne w ludzkim ciele, wpływające na wszystkie narządy i tkanki. Zależy od czynników endogennych i egzogennych, pierwsze to zmiany w statusie hormonalnym i immunologicznym, choroby przewlekłe i stres psychoemotoryczny, drugie to przede wszystkim promieniowanie ultrafioletowe, efekty klimatyczne, odżywianie i pielęgnacja skóry. Z reguły czynniki egzogenne i endogenne działają łącznie..
Zmiany inwolucyjne w skórze mogą objawiać się wraz z szeregiem objawów: jej przerzedzenie, suchość, wiotkość, zmniejszenie elastyczności i jędrności, powstawanie zmarszczek o różnym nasileniu. Do objawów starzenia należą również opadanie grawitacyjne, pigmentacja ogniskowa i rozproszona, teleangiektazje, naczyniaki i keratomy. Stan starzenia się skóry można porównać ze stanem mięśnia sercowego w przypadku stenokardii - oba rozwijają się w wyniku niedostatecznego przepływu krwi, niedoborów żywieniowych i głodu tlenu. Mówiąc obrazowo, zmarszczki to "stenokardia" skóry. Leczenie mięśnia sercowego ma na celu przywrócenie jego normalnego stanu i funkcjonowania. Tak więc leczenie (korekcja) skóry powinno być ukierunkowane właśnie na jej przywrócenie, czyli normalizację procesów regeneracyjnych, co oznacza przede wszystkim eliminację głównych przyczyn związanych ze starzeniem się zaburzeń skóry..
W ten sposób element regeneracyjny, czyli przywrócenie normalnego stanu rozregulowania skóry, znajduje się na pierwszym miejscu we współczesnej koncepcji korekcji zmian inwolucyjnych w skórze, działając na kluczową patogenezę jej starzenia..
MECHANIZMY WYGLĄDU STANU ZATRZYMANIA
Czynniki prowadzące do zmian inwolucyjno-dystroficznych w skórze są dobrze zilustrowane na ryc. 1.
Brak równowagi między układami prooksydantów i przeciwutleniaczy
W prawie wszystkich procesach pierwszego poziomu wiodącą rolę odgrywa akumulacja wolnych rodników - reaktywnych form tlenu (ROS). Wolne rodniki utrzymują homeostazę redoks w ciele, tworzą reakcje na działanie stresu, stymulują reaktywność immunologiczną, uczestniczą w regulacji przepuszczalności błony, napięcia naczyniowego, wzrostu, różnicowania, starzenia się komórek i organizmu jako całości. To jest pozytywna rola wolnych rodników. Jednak brak równowagi pomiędzy układami prooksydantów i przeciwutleniaczy prowadzi do stresu oksydacyjnego..
Wraz z rozpadem mechanizmów adaptacyjnych rozwija się stan patologiczny rozregulowania, który ostatecznie determinowany jest przez związek pomiędzy mechanizmami prooksydacyjnymi i przeciwutleniającymi. Pod wpływem różnych bodźców stresowych, różniących się jakością i ilością, powstaje w komórce znaczna liczba różnych przeciwutleniaczy połączonych w funkcjonalne układy antyoksydacyjne (AOS).
EPA, wykazywali związków o niskiej masie cząsteczkowej, obejmujące witaminy A, C, E i K, bioflawonoidy tioli (glutationu i ergothioneine), aminokwasy, peptydy i białka, jak również enzymy antiperoxide (dysmutaza ponadtlenkowa, peroksydaza glutationowa, reduktaza glutationowa, katalaza, itd.)..
Zatem równowaga pomiędzy ROS i przeciwutleniaczami jest zakłócona ze względu na związany z wiekiem spadek szybkości przepływu krwi. Prowadzi to do zmniejszenia podaży substancji przeciwutleniających i zmniejszenia objętości skóry..
Zmiana objętości dermalnej
Jak dobrze wiadomo, w porównaniu ze zmianami skórnymi, podobne urazy dobrze nawodnionych tkanek błony śluzowej goją się szybciej, podczas gdy reakcja zapalna jest mniej wyraźna, z mniejszą blizną. W badaniach stwierdzono, że ciągłe utrzymywanie wysokiego poziomu nawilżenia skóry poprawia jej regenerację po urazach, których przebieg przypomina gojenie się błon śluzowych po urazie..
Ekspresję genów badano w zależności od stanu nawodnienia skóry przy użyciu technologii mikrochipów. Różnice w ekspresji genów odpowiedzialnych za wytwarzanie IL-1b, IL-8, TNF-a (czynnik martwicy nowotworów-a) i COX-2 (cyklooksygenaza 2) zostały wykazane w zmianach skórnych o różnych poziomach hydratacji. W eksperymencie in vitro zaobserwowano wzrost ekspresji genów prozapalnych wraz ze spadkiem poziomu hydratacji ludzkiej kultury skóry..
Hierarchiczna analiza genów wykorzystujących interferencję RNA pokazuje, że zarówno TNF-α, jak i IL-1b regulują ekspresję IL-8 w niezależnych szlakach w odpowiedzi na zmniejszenie hydratacji. Co więcej, wykazano, że hamowanie COX-2 pośredniczy w szlaku TNF-a / IL-8 przez zwiększenie produkcji prostaglandyny E2 (PGE2). Z kolei IL-8 kontroluje wytwarzanie keratynocytów metaloproteinazy-9 macierzy.
Badanie sugeruje, że poziom nawodnienia wpływa bezpośrednio na ekspresję sygnałów zapalnych w naskórku. Tak więc zmniejszenie objętości skóry i hydrorezerwacja skóry jest jednym z najważniejszych ogniw patogenezy i oznak zmian związanych z wiekiem..
Mikrokrążenie
Na stan napięcia naczyniowego mikrokrążenia istotnie wpływają czynniki hormonalne i neurogenne. Estrogeny wpływają na współczulny układ nerwowy, działając na receptory 2-adrenergiczne, co prowadzi do reakcji naczynioskurczowych. Od pewnego wieku w kobiecym ciele spada produkcja estrogenu i progesteronu. Pod tym względem objętościowa prędkość przepływu krwi jest zmniejszona. Autonomiczny układ nerwowy wpływa na mikrokrążenie zarówno bezpośrednio, jak i pośrednio. Zwykle norepinefryna, która może działać na adrenoreceptory α-1, ma działanie zwężające naczynia; działanie rozszerzające naczynia, charakterystyczne dla działania adrenaliny, działające na receptory adrenergiczne b-2 komórek mięśni gładkich tętnic.
Jednym z powodów zaburzenia regionalnego przepływu krwi i mikrokrążenia dysfunkcję śródbłonka (zmniejszenie uwalniania azotu ściany naczyniowej tlenek, jak również zwiększenie jego degradacji aktywnych lokalne wydzielanie endoteliny-1 lub naruszenia jego wykorzystania), który może prowadzić do skurczu naczyń krwionośnych, zwiększają powstawanie skrzepliny i zwiększają przyleganie leukocytów do śródbłonka. Dysfunkcje wegetatywne przyczyniają się do zaburzeń homeostazy i adaptacji organizmu do różnych wpływów środowiska. W wyniku tych procesów zostaje zaburzona struktura skóry, zwiększa się przepuszczalność ściany naczyniowej, zmniejsza się funkcja barierowa naskórka, a warunki sprzyjają powstawaniu stanu zapalnego w skórze..
Zatem zmniejszenie przepływu krwi jest nie tylko najważniejszym ogniwem w występowaniu braku równowagi pomiędzy ROS i przeciwutleniaczami, ale także prowadzi do zmniejszenia ilości substancji odżywczych wchodzących do skóry, co powoduje zmiany strukturalne w skórze właściwej.
Brak równowagi między cytokinami prozapalnymi i przeciwzapalnymi
Gdy w skórze pojawiają się reaktywne formy tlenu (ROS), w skórze pojawiają się anion ponadtlenkowy i nadtlenek wodoru. Liczba wolnych rodników nadtlenkowych wzrasta, co prowadzi do aktywacji kilku składników, które przekazują sygnały do metaloproteinaz macierzy (MMP). To z kolei stymuluje transkrypcję białka aktywatora-1 (AP-1) i czynnika jądrowego kV (NF-kB).
Należy rozumieć, że aktywacja NF-kB stymuluje syntezę cytokin, takich jak TNF-α, interleukiny IL-6, -8. Zapalenie, które powodują, prowadzi do zwiększonego powstawania innych cytokin i ROS. Pod wpływem proteaz, elastyna ulega zniszczeniu z powodu stanu zapalnego, z nagromadzeniem patologicznej (uszkodzonej) elastyny w skórze. Wynikiem tego procesu jest degeneracja sieci kolagenu.
Białko aktywator-1 (AP-1) bierze udział w stymulacji metaloproteinaz w komórkach skóry, co pomaga w tłumieniu ekspresji genów prokolagenu-1 w fibroblastach. To z kolei prowadzi do tego, że MMP-1 (kolagenaza) niszczy fibrylarne typy kolagenu 1 i 3. Stromelizyna (MMP-3) i żelatynaza (MMP-9) nadal niszczą segmentowane fragmenty potrójnej helisy kolagenu włókienkowego, ROS dezaktywują inhibitory metaloproteinaz. W ten sposób proces pętli i naturalne odzyskiwanie skóry staje się niemożliwe.
Jest naturalnym rezultatem opisanego kaskadzie reakcji biochemicznych jest zmniejszenie syntezy prokolagenu, zaburzenia syntezy kolagenu, degradacja pozakomórkowej matrycy skóry, składające się z włókien kolagenowych, nierówna osadzania elastyny skóry kompromisu wadliwego.
W kontrolowanym placebo badań nad PRP-stymulują syntezę kolagenu I typu w ludzkiej skórze, wykazano, że podstawą odbudowy kolagenu I typu, jest przywrócenie równowagi między ROS i przeciwutleniacze poprzez dostarczanie składników odżywczych skóry, które pochodzą z PRP (osoczu, wzbogacony w płytki krwi). Zastosowanie PRP technologii przyciągnęła uwagę dermatologów, kosmetologów ponieważ plazma, plazmę wzbogaconą płytkami krwi, zawierające wiele różnych czynników wzrostu -granulki oraz PDGF, TGF, VEGF i IGF, które mogą stymulować naczynia krwionośne, poprawa homeostazy unaczynienie skóry.
Badanie wskaźników skóry o rozregulowanym stanie
W UIPHiK "Virtus" przeprowadzono badanie wskaźników skóry z rozregulowaniem u pacjentów w wieku 45 lat i do 55 lat. Grupę kontrolną stanowiły zdrowe kobiety w wieku od 18 do 21 lat.
Stwierdzono, że w przypadku rozregulowania skóry jego nawodnienie było niższe w porównaniu ze skórą kobiet w grupie kontrolnej. Jednocześnie największy spadek - o 33,3% - zanotowano w skórze policzka. W skórze czoła stopień nawodnienia zmniejszył się o 23,3%, świątyni - o 25,8%, podbródka - o 23,6%..
Parametry morfometryczne skóry (tabela) oceniano za pomocą badania ultrasonograficznego. Stwierdzono, że przed obróbką grubość naskórka wynosiła 93,7 ÷ 1,8 mikrona, gęstość akustyczna wynosiła 92,7 2,9 cala, grubość skóry właściwej wynosiła 1583 35,4 mikrona..
Wolumetryczna prędkość przepływu krwi (Qas) przed rozpoczęciem pomiarów terapeutycznych wyniosła 0,0014 ml / s / cm3
w skórze policzka 0,0011 i 0,0012 ml / s / cm3 w skórze odpowiednio czoła i brody.
Wskaźniki morfometryczne w grupie kobiet z inwolucyjno-dystroficznymi zmianami skórnymi istotnie różniły się od tych w grupie praktycznie zdrowych młodych kobiet (w wieku od 18 do 21 lat):
- grubość naskórka - więcej o 27,5% (str<0,05);
- gęstość akustyczna - więcej o 26,4% (s<0,05);
- grubość skóry właściwej - mniej o 14,3% (str<0,05).
Tak więc zarówno dane literaturowe, jak i wyniki naszych własnych badań potwierdzają wniosek, że kluczowe punkty w procesie starzenia się skóry to:
- redukcja nawilżenia skóry;
- zmiany w trójwymiarowej organizacji skóry związane ze spadkiem poziomu kolagenu, elastyny i retikuliny w skórze właściwej;
- naruszenie mikrocyrkulacji krwi w skórze;
- zmniejszenie liczby fibroblastów i osłabienie ich aktywności biosyntetycznej w wyniku zmniejszonego mikrokrążenia i wchodzącej objętości składników odżywczych.
ALGORYTM KORYGOWANIA ZABURZENIA STANÓW SKÓRY
Algorytm poprawiania zmian skórnych ze stanami dysregulacyjnymi, naszym zdaniem, musi być zbudowany na podstawie kluczowych punktów opisanego powyżej procesu starzenia. Określają one etapy kursu wyrównawczego i kolejność interwencji kosmetycznych..
Etap 1
Cel - diagnoza stanu skóry, identyfikacja problemów somatycznych pacjenta.
1. Ocena stanu skóry, jej grubości i elementów strukturalnych - badanie ultrasonograficzne.
2. Wyznaczanie prędkości przepływu krwi - skanowanie ultrasonograficzne metodą Dopplera.
3. Badanie pacjenta (badanie, zbieranie wywiadu) w celu identyfikacji problemów somatycznych, przede wszystkim zaburzeń hormonalnych. Jeśli to konieczne, pacjent jest wysyłany do konsultacji do odpowiedniego specjalisty..
Etap 2
Celem jest odtworzenie objętości skóry właściwej..
1. Śródskórne podawanie preparatów kwasu hialuronowego - w celu normalizacji zdolności nawilżania skóry.
2. Pobranie próbki skóry z obszaru ucha metodą biopsji punktowej w celu dalszego wyizolowania i hodowli autologicznych fibroblastów w laboratorium biotechnologicznym.
Etap 3
Dwa tygodnie po drugim etapie.
Celem jest przywrócenie mikrokrążenia i równowagi między układami pro i przeciwzapalnymi..
1. Wprowadzenie do obszarów problemowych PRP bogatych w czynniki wzrostu.
2. Wykonanie zabiegu ablacji ułamkowej fototermolizy - w celu stymulacji regeneracji skóry poprzez wytworzenie kontrolowanego zapalenia prowadzącego do odnowienia mikrostruktury skóry.
Uwaga Wraz ze spadkiem wolumetrycznej prędkości przepływu krwi o 20-30% wykonuje się połączoną procedurę wprowadzania PRP i ablacyjnej frakcyjnej fototermolizy. Wraz ze spadkiem objętościowego przepływu krwi do 50% najpierw podaje się PRP, a po 2 tygodniach przeprowadza się procedurę złożoną: PRP + ablacyjna frakcyjna fototermoliza.
Etap 4
Dwa tygodnie po trzecim etapie.
Cel - rekonstrukcja mikrostruktury skóry właściwej.
1. Przeszczepianie autologicznych fibroblastów skórnych za pomocą wstrzyknięć śródskórnych (od 30 do 60 milionów razy w zależności od nasilenia zmian związanych z wiekiem).
Uwaga Na tym etapie, gdy powstają warunki niezbędne do wszczepienia i funkcjonowania fibroblastów, ich wprowadzenie przyczynia się do tworzenia macierzy pozakomórkowej. Wyraża się to także w wytwarzaniu nowego kolagenu, co prowadzi do poprawy wyglądu starzejącej się skóry..
Etap 5
1 miesiąc po etapie 4.
Celem jest utrzymanie osiągniętych wyników..
Wykazano, że standardowe zabiegi kosmetyczne do pielęgnacji skóry, w zależności od ich rodzaju (i typu fotograficznego), mają na celu zachowanie pojemności wilgoci, objętości skóry i mikrokrążenia..
WNIOSEK
Proces regeneracji skóry jest złożoną i wieloskładnikową terapią. Korekta stanu skóry ze zmianami inwolucyjno-dystroficznymi opiera się na stymulacji i normalizacji jej zdolności do regeneracji. Przebieg procesów regeneracyjnych jest spowodowany mnogością wzajemnie powiązanych czynników, które dyktują prowadzenie złożonej terapii wieloskładnikowej, która polega na stopniowym stosowaniu metod wielokierunkowych..
Są to śródskórne iniekcje kwasu hialuronowego w celu przywrócenia równowagi wodnej skóry, dwa tygodnie po wprowadzeniu do skóry osocza bogatopłytkowego (PRP) w celu stymulacji rewaskularyzacji i zastosowania frakcyjnej fototermolizy w celu poprawy regeneracji skóry.
I dopiero po nasyceniu skóry wilgocią, zwiększając zawartość czynników wzrostu w niej, można zastosować metody obejmujące wprowadzenie autologicznych fibroblastów skórnych. W przyszłości zaleca się wykonywanie zabiegów kosmetycznych, które wspierają uzyskane efekty, okresowo łącząc je z procedurami mającymi stymulować syntezę kolagenu.
Takie podejście pozwala przywrócić normalne funkcje skóry i uzyskać stabilny efekt kliniczny..
Źródło