Leczenie Alopecia areata i perspektywy nowych badań

Pilność łysienia łysienie na obecnym etapie znacznie wzrasta, co jest spowodowane nie tylko wzrostem zapadalności wśród młodych ludzi, ale także wzrostem wymagań dotyczących wyglądu jako czynnika odgrywającego ważną rolę w społeczeństwie. Wieloczynnikowy charakter rozwoju choroby, kliniczna różnorodność objawów powoduje ogromne trudności w opracowywaniu skutecznych terapii.

Alopecia areata (HA) jest obecnie uważana za specyficzną tkankowo chorobę autoimmunologiczną, w której pośredniczą auto-aktywowane limfocyty T. Interakcja agresywnych limfocytów z komórkami mieszków włosowych, nieprawidłowa ekspresja pewnych antygenów tkankowych, indukcja apoptozy w macierzy przyczynia się do rozwoju autoimmunologicznego stanu zapalnego.

Najważniejsze czynniki wyzwalające to:

  • zaburzenia mikrokrążenia;
  • niedotlenienie;
  • efekt cytotoksyczny produktów peroksydacji lipidów;
  • dysfunkcje endokrynologiczne;
  • zaburzenia neurotroficzne i psycho-emocjonalne.

Alopecia Alopecia Therapy

Współczesny arsenał terapii HA obejmuje zarówno silne patogenetyczne środki farmakologiczne, jak i różnorodne środki adiuwantowe lub tradycyjne. Dynamika stanu zapalnego immunologicznego w HA i rozwój następstw ataku autoimmunologicznego na mieszek włosowy, a także opóźnienie na czas nieokreślony przemiany pęcherzyka w nowy cykl anagenu, dyktują stopniowanie efektów terapeutycznych. Zły wybór terapii, który nie odpowiada fazie klinicznej, może pogorszyć przebieg choroby..

Glukokortykosteroidy (GCS) pozostają najbardziej dostępne wśród leków immunosupresyjnych; opracowano optymalną taktykę i stopniowanie ich wykorzystania w lotnictwie cywilnym. Wskazaniami do powołania steroidów w środku może być niedawne łysienie o szybko postępującym przebiegu..

Pełny lub kosmetycznie akceptowalny wzrost włosów 4 miesiące po rozpoczęciu leczenia zaobserwowano u 58,3% pacjentów, którzy otrzymywali pulsoterapię prednizonem w dawce 300 mg na os w 4-tygodniowych odstępach. Niektórzy badacze informują o odrastaniu włosów u 43% pacjentów, którzy otrzymali leczenie pulsacyjne w dawce 1000 mg prednizonu. Pełne odrastanie włosów zaobserwowano u 71% pacjentów z dziećmi po dożylnym leczeniu pulsowym metyloprednizolonem w dawce 5 mg / kg na dobę przez 3 dni. Zaleca się codzienne doustne podawanie prednizolonu w dawce 40 mg przez 1 tydzień s pacjentom o masie ciała 60 kg lub więcej. następnie cotygodniowe zmniejszenie dawki od 5 mg do 20 mg na dzień, a następnie zmniejszenie dawki o 5 mg co 3 dni do całkowitego wycofania leku. Ostatnio stosowany długotrwały steroidowy diprospan. 3-5 wstrzyknięć domięśniowych są przepisane na przebieg leczenia w odstępie 1-2 tygodni..

Wewnątrzogniskowe podawanie kortykosteroidów jest metodą z wyboru w leczeniu HA, jednak z udziałem ponad 50% powierzchni skóry głowy, szybkim postępem choroby, długotrwałymi formami, ta metoda nie jest wystarczająco skuteczna.

W badaniu obejmującym 84 pacjentów wzrost włosów w zmianach na tle takiej terapii wznowiono u 92% pacjentów z ogniskową i 61% z całkowitym łysieniem. Wzrost włosów przez 3 miesiące po leczeniu obserwowano u 71% pacjentów z ogniskową i 28% z całkowitym łysieniem. Po rozpoczęciu podawania GCS u osób reagujących na tę terapię, włosy zaczęły rosnąć w ciągu 3-4 tygodni. W tym celu często stosuje się acetonid triamcynolonu (kenalog), którego całkowita ilość może wynosić od 2,5 do 10 ml (mniej niż 0,1 ml na 1 cm2 dotkniętej skóry).

Diprospan przepisywany jest w dawce 0,1 ml na 2 cm2 zmiany w odstępach tygodniowych. Przebieg leczenia jest zwykle zalecany nie więcej niż 10 procedur. Po zlokalizowaniu zmiany w brwiach maksymalna dawka do jednego wstrzyknięcia wynosi 0,1 ml leku w okolicy 5 lub 6 obszarów każdej brwi (tylko 0,2 ml w obu brwiach). Najczęstsze działania niepożądane wewnątrzgałkowego GCS to ból podczas iniekcji, przemijająca atrofia skóry.
Przećwiczone jest zastosowanie miejscowych kortykosteroidów w leczeniu HA. Stosowanie 2% kremu zawierającego acetonid fluocynolonu 2 razy dziennie ma pozytywny efekt u 61% pacjentów. Dzieci w wieku poniżej 10 lat i pacjenci z chorobą trwającą krócej niż rok reagują na tę terapię znacznie lepiej. Betropazol betametazonu 0,05% w postaci kremu okazał się również dość skutecznym sposobem leczenia pacjentów z HA.

Zaproponowano metodę leczenia rozległych ognisk HA z miejscowym kortykosteroidem klobetazolu o 0,05% maści. Pozytywny efekt zaobserwowano w 97% przypadków, z czego u 63% pacjentów był on pełny. W tym przypadku należy zauważyć, że terapia skojarzona z Minoksydylem przyspiesza odbudowę włosów w ogniskach. Jeśli u pacjentów w wieku powyżej 14 lat należy stosować tylko GCS o najwyższej aktywności, wówczas u dzieci preferowany jest mometazon. Aby uzyskać głębszą penetrację początkowych i progresywnych etapów, użyj maści elokom, a następnie przejdź do balsamu. Są one nakładane na centra wypadania włosów 1 raz dziennie..

Leczenie miejscowo kortykosteroidami powinno trwać co najmniej 3 miesiące przed ponownym odrostem włosów. Wśród skutków ubocznych terapii najczęstsze są zapalenie mieszków włosowych, które zwykle rozwija się po kilku tygodniach. Zgłaszano również występowanie teleangiektazji i miejscowej atrofii skóry. Nie odnotowano przypadków ogólnoustrojowych działań niepożądanych..

Cyklosporyna A (Sandimmune) - specyficzny lek immunosupresyjny hamujący reakcję mieszków włosowych typu T (Th1), selektywnie działających na poziomie cytokin i zaburzających współpracę komórek immunokompetentnych.

Lek jest przepisywany w ciągu pierwszych 3 miesięcy w dawce 5 mg / kg na dobę, następnie w dawce 3 mg / kg na dobę, po czym następuje anulowanie. Cyklosporyna A wznawia wzrost włosów, ale po odstawieniu leku może dojść do nawrotu HA. Ponadto, zastosowanie cyklosporyny zasadniczo nie wpływa na rokowanie choroby i ma szereg skutków ubocznych (zmiany poziomu aminotransferaz w surowicy, kreatyniny i cholesterolu we krwi itp.). Dlatego tymczasowy pozytywny efekt takiej terapii jest raczej teoretyczny, potwierdzając mechanizmy odpornościowe rozwoju HA, a zatem lek nie jest zalecany do powszechnego stosowania. Jednakże w przypadku ciężkich, opornych na leczenie postaci HA, z opornością na inne metody leczenia, pokazano zastosowanie cyklosporyny. Skuteczność jego lokalnego zastosowania w leczeniu ciężkich postaci HA nie została udowodniona..

W literaturze istnieją pojedyncze doniesienia o skutecznym stosowaniu metotreksatu u pacjentów z długotrwałą, ciężką postacią HA. Możliwość szerszego stosowania tego leku na HA wymaga dalszych badań..

Miejscowa terapia immunosupresyjna jest najskuteczniejszym sposobem leczenia HA. Lista alergenów kontaktowych (substancji drażniących) obejmuje obecnie ester dibutylowy kwasu skaricowego (SADBE) i difenylocyklopropenon (DCP).

Chociaż wyniki testu Amesa dla DCP i SADBE wskazują na brak działania mutagennego, żaden z tych leków nie został zatwierdzony przez FDA, ponieważ ich profil bezpieczeństwa nie został w pełni wyjaśniony. Istota metody polega na sztucznej indukcji na skórze pacjenta z HA alergicznego kontaktowego zapalenia skóry typu nadwrażliwości typu opóźnionego. W rezultacie aktywowane są supresory T i makrofagi, które modyfikują proces odpornościowy w dotkniętym obszarze skóry, co przyczynia się do wznowienia wzrostu włosów; ekspresja naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka (VEGF) jest aktywowana w keratynocytach mieszków włosowych, dostarczając składniki odżywcze i tlen. Antyapoptotyczne właściwości VEGF manifestują się również przez supresję genów CÓSP9 i BAD, głównych czynników apoptozy komórek pęcherzykowych. Kosmetycznie dopuszczalne odrastanie włosów podczas stosowania tych leków u pacjentów z ciężkim HA (z udziałem ponad 50% skóry w tym procesie) wynosi 22-68%. Skuteczność miejscowej terapii immunotropowej zależy od wieku pacjentów: im później rozwinęli HA, tym wyższa jest skuteczność leczenia i lepsze rokowanie. Jednak leki te są nieobecne na Ukrainie, co uniemożliwia zastosowanie tej metody..

Irytujące i niedorzeczne środki należały do ​​ogólnie akceptowanych i głównych celów w połowie ubiegłego wieku. Narzędzia te są używane w stacjonarnym stadium HA po ustaniu wypadania włosów..

Anthralin - syntetyczny hydroksyantron, który ma niespecyficzne działanie immunomodulujące, hamujące aktywność komórek Langerhansa. Anthralin jest najbardziej skuteczny w leczeniu małych ognisk HA. Najczęstsze negatywne reakcje na stosowanie to zaczerwienienie, łuszczenie, świąd, a także limfadenopatia szyjna i pigmentowane zaburzenia skóry..

Duża liczba badań potwierdziła skuteczność psoralenu w połączeniu z UV-A (PUVA) w leczeniu pacjentów z HA. Skuteczność metody wynosi 20-73%, a częstotliwość nawrotów jest niestety wysoka - 50-88%. U większości pacjentów nawrót choroby rozwija się po kilku (średnio 4-8) miesiącach po zaprzestaniu leczenia. Terapia PUVA może być wykonywana zarówno systemowo, jak i lokalnie. Liczba sesji wymaganych do wznowienia wzrostu włosów wynosi od 20 do 40. Wczesna manifestacja HA, długi czas trwania choroby, formy całkowite i uniwersalne - predyktory niepowodzenia leczenia.

Minoksydyl jest środkiem bezpośredniego oddziaływania na mieszki włosowe. W przypadku stosowania ogólnoustrojowego lek ma silne działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Pobudzający wpływ minoksydylu na wzrost włosów realizowany jest poprzez sulfonowany metabolit, który otwiera kanały potasowe.

Główne znane mechanizmy jego działania, znane dziś, są przeprowadzane poprzez stymulację syntezy VEGF i prostaglandyn, a efekt ten zależy od dawki. VEGF zwiększa przepuszczalność naczyń mikrokrążenia i angiogenezę, wspomaga wzajemną adhezję keratynocytów włosów, zwiększa siłę, grubość i gęstość włosów. W brodawkach skórnych mieszków włosowych, VEGF stymuluje proliferację komórek macierzy i komórek śródbłonka naczyń krwionośnych, tworzenie substancji macierzy pozakomórkowej, w ten sposób wspierając mieszki włosowe w stanie anagenu.

Schemat leczenia łysienia minoxidilem wciąż znajduje się w fazie poprawy. Ostatnie badania wykazały, że miejscowe podawanie 5% roztworu minoksydylu ma lepszy efekt niż niższe stężenia. Zgodnie z wynikami badań klinicznych, kosmetycznie dopuszczalna odbudowa włosów z zewnętrznym użyciem 5% roztworu Minoxidilu osiąga 45% pacjentów z 20-99% skóry głowy w ciągu roku od włączenia się w proces patologiczny.

Zastosowanie minoksydylu w ostrym stanie choroby jest nieskuteczne, ponieważ nie ma działania przeciwzapalnego. Lek jest często stosowany w połączeniu z innymi metodami leczenia, na przykład z GCS i substancjami wywołującymi kontaktowe zapalenie skóry..

Pomocnicza terapia dla łysienia plackowatego

W terapii etapowej HA, szczególnie w fazie szpitalnej, równie ważne są środki adiuwantowe, które z powodzeniem stosuje się w zróżnicowanym podejściu..
Biorąc pod uwagę obecność zaburzeń psycho-emocjonalnych, GA obejmuje różnorodne środki nootropowe i uspokajające w złożonej terapii (Percen, Trivalumen, Sibazon, Pantogam, Phenibut, Glicyna, Piracetam). Wskazano leki normalizujące zaburzenia łóżka makro- i mikrokrążenia, metabolizm tkanek (nikotynian ksantynolu, pentoksyfilina, actovegin, oxybral). W przypadku HA przepisane są preparaty cynkowe (zinsetynowe), miedziane (siarczan miedzi), a do przywracania równowagi aminokwasowej służy oktamina plus. Zalecane są preparaty multiwitaminowe, najlepiej z mikroelementami (pantogar, fitoval, revalid, tri-vi plus, outeuray luteina). Biorąc pod uwagę znaczenie związku immunologicznego w patogenezie HA, jednym z etapów leczenia HA mogą być specyficznie ukierunkowane immunomodulatory (erbisol, cycloferon).

Grupa czynników drażniących obejmuje 10% nalewki z czerwonego pieprzu, bodyagi, świeżego soku z czosnku, 30% maści z propolisu itp. Leki poprawiające trismizm tkanek (bepanten, actovegin, solcoseryl) i mikrokrążenie w skórze (hepatrombina, maść heparynowa). Wraz z szybkim wypadaniem włosów obiecującą grupą związków są silatran (rywal, mr. K).

W złożonej terapii HA, szeroko stosowane są procedury fizjoterapii. W ostatnich latach pojawił się całkowicie nowy rodzaj terapii światłem - fototerapia wąskopasmowa z zastosowaniem lasera ekscymerowego XeCl o długości fali 308 nm. Sukces stosowania lasera excimerowego w tej chorobie jest związany z jego działaniem immunosupresyjnym..

Ważne dla osiągnięcia komfortu psychicznego jest kosmetyczna korekcja obszarów pozbawionych włosów. Metoda wymiany niechirurgicznej to kompleks zabiegów kosmetycznych z użyciem systemu włosów, który zapewnia całkowite przywrócenie utraconej objętości włosów. System włosów to indywidualny produkt z włosów, stworzony na nadruku głowy, który ma specjalną, bardzo niezawodną metodę utrwalania..

Istnieją metody leczenia HA, których stosowanie zostało zbadane w małych badaniach. Analogi prostaglandyn są dziś obiecującą, rozwiniętą klasą leków. Latanoprost, trawoprost, bimatoprost - syntetyczne analogi prostaglandyny F2α są stosowane w okulistyce w leczeniu jaskry; ich efektem ubocznym jest zmiana rzęs: wzrost długości, grubości, pigmentacji i ilości. Pojedyncze raporty wskazują na skuteczność bimatoprostu w GA.

Kapsaicyna (Wanilamid kwasu 8-metylo-6-nonenowego) jest alkaloidem zawartym w różnych rodzajach papryki Capsicum. Ostatnie badania wykazały skuteczność kapsaicyny w leczeniu HA, porównywalną z aktywnością 0,5% silnego klobetazolu GCS.

Istnieją dane na temat stosowania kalcytriolu do leczenia HA. Uważa się, że stosowanie tego leku w postaci aplikacji maści przez 4 miesiące może być skuteczne; Jest zalecany jako alternatywna metoda w przypadku ciężkiego łysienia. Dzięki mechanizmowi odwrotnej regulacji negatywnej kalcytriol ma silne działanie hamujące na Th. Ten efekt może prawdopodobnie służyć jako jeden ze sposobów zmiany odpowiedzi immunologicznej z Th1 na Th2. Badanie wykorzystania pochodnych witaminy D3 w HA jest uważane za jeden z obiecujących obszarów.

Umiejętność takrolimus hamują wytwarzanie cytokin, które są kluczowe dla odpowiedzi immunologicznej limfocytów T, zapewniają miejscowy efekt immunosupresyjny, uzasadniają jego zastosowanie w terapii HA. Rozpoczęto wznowienie wzrostu włosów na skórze zwierząt po miejscowym zastosowaniu takrolimusu. Doustne podawanie leku było nieskuteczne. Miejscowe stosowanie takrolimusu u pacjentów z HA wymaga dalszych badań..

Bexaroten jest retinoidem, który selektywnie aktywuje retinoidowe receptory X, zatwierdzone do leczenia chłoniaków z limfocytów T skóry. Prowadzone są badania nad zastosowaniem 1% żelu beksarotenowego (targetowanie) u pacjentów z różnymi postaciami HA.

Jedną z nowoczesnych metod leczenia chorób autoimmunologicznych jest terapia antytoksyna. Istnieją doniesienia o skutecznym stosowaniu przeciwciał przeciwko INF-γ w HA.

Ostatnie badania wykazały, że tlenek azotu działa jako pośrednik w różnych procesach fizjologicznych i patofizjologicznych zachodzących w skórze, odgrywa ważną rolę w sygnalizacji molekularnej, rozszerzeniu naczyń krwionośnych i funkcjonowaniu mieszków włosowych. Interesuje nas możliwość wykorzystania leków modulujących produkcję tlenku azotu w różnych formach HA.

Zatem nowoczesny arsenał środków do leczenia HA, w tym zarówno silnych leków patogenetycznych, jak i zróżnicowanej grupy adiuwantów, jest dość szeroki. Zróżnicowane podejście do wyboru metod leczenia zgodnie z fazą zapalenia immunologicznego, eliminacja możliwych wyzwalaczy to podstawowe zasady leczenia dermatozy. Jednak rozwój komplikacji i poważnych skutków ubocznych, niewystarczające badania dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa poszczególnych leków ograniczają powszechne stosowanie szerokiego zakresu efektów terapeutycznych i determinują zainteresowanie znalezieniem nowych możliwości w leczeniu choroby..

Na podstawie materiałów z http://kiai.com.ua/