Nowe badania prowadzone są w dziedzinie onkologii, w szczególności w kierunku raka piersi. Ponieważ uwalnianie kompleksów DNA związanych z guzem do krwioobiegu jest powszechne u pacjentów z nowotworem, badanie przesiewowe osocza lub DNA w surowicy może dostarczyć cennych informacji na temat profili genetycznych i epigenetycznych związanych z rozwojem raka sutka, progresją i odpowiedzią na leczenie. Badanie ilościowe krążących DNA może dostarczyć informacji na temat obecności mas guza, a ich charakterystyka molekularna pomoże wyjaśnić istotne cechy nowotworu związane z wyborem ukierunkowanej terapii u poszczególnych pacjentów..
Analiza krążącego DNA w raku piersi
Analiza krążącego DNA może dostarczyć istotnych informacji prognostycznych w każdym przypadku występowania raka piersi. Obecność krążących, wolnych od komórek kwasów nukleinowych we krwi została po raz pierwszy opisana przez naukowców Mandela i Metais w 1948 roku. Trzydzieści lat później, Leon i wsp. Wykazali, że poziomy DNA pozbawionego komórek (cfDNA) w krążeniu krwi wzrastają u pacjentów z rakiem piersi. Znaleźli szeroką gamę DNA, od 0 do 2000 ng / ml, stosując metodę radioimmunologiczną.
W 1999 r. Silva i wsp. Odkryli genetycznie zmodyfikowane cfDNA w osoczu pacjentów z rakiem piersi.
Obserwacje te doprowadziły do intensywnych ilościowych i jakościowych badań cfDNA u pacjentów z rakiem piersi w chwili obecnej..
Rak piersi:
- dlaczego poziom cfDNA wzrasta w raku piersi;
- cechy klinicznej oceny krążącego DNA u pacjentów z rakiem piersi;
- znaczenie krążącego DNA w leczeniu raka piersi.
Dlaczego cfDNA zwiększa raka piersi?
Uwalnianie cfDNA do krwioobiegu pochodzi z różnych źródeł, w tym pierwotnego guza, komórek nowotworowych, które krążą we krwi obwodowej, złogów przerzutowych, które są obecne w odległych miejscach, jak również w typach prawidłowych komórek, takich jak komórki krwiotwórcze i zrębowe. Tak więc, zarówno guz, jak i normalny cfDNA krążą w krwioobiegu pacjentów z rakiem. Szybki wzrost jego poziomu we krwi podczas rozwoju guza wynika głównie z nadmiernego wydzielania DNA za pomocą komórek apoptotycznych i nekrotycznych. Zmniejszony klirens cfDNA spowodowany dysfunkcją narządów w trakcie ogólnoustrojowego stanu zapalnego może również zwiększyć jego poziom we krwi u pacjentów z rakiem..
Cechy klinicznej oceny krążącego DNA u pacjentów z rakiem piersi
Z powodu zmniejszonego obrotu komórek i bardziej wydajnego usuwania wadliwych komórek z krwi krążącej z fagocytami, stężenie cfDNA u zdrowych ludzi jest niskie. Z reguły cfDNA jest usuwany z krwi przez wątrobę i nerki, a jej okres półtrwania wynosi 10 do 15 minut. Rozmiar cfDNA może wskazywać jego źródło:
- komórki apoptotyczne tworzą 180-200 głównych par fragmentów DNA;
- nekrotyczne komórki wydzielają fragmenty DNA o wyższej masie cząsteczkowej - ponad 10 000 par.
Klinicznie istotnym czynnikiem w raku piersi jest również ocena gatunków cfDNA, takich jak mitochondrialne DNA bez komórek..
Znaczenie krążącego DNA w leczeniu raka piersi
We krwi cfDNA krąży głównie jako nukleosomy, które są jądrowymi kompleksami histonów i DNA.
Kompleksy cfDNA i mogą być bardzo cenne w monitorowaniu terapii cytotoksycznej na raka piersi, w szczególności w celu wczesnej oceny skuteczności terapii.
Kombinacje tego badania zostały zaproponowane z innymi biomarkerami onkologicznymi lub apoptycznymi w celu poprawy czułości wykrywania odpowiedzi na chemioterapię cytotoksyczną. Ponadto podczas chemioterapii neoadjuwantowej pacjenci, u których stan się nie poprawił, wykazywali znacząco wyższe poziomy krążących nukleosomów niż pacjenci w remisji, co sugeruje, że takie badania zawierają cenne informacje do diagnozowania i przewidywania odpowiedzi pacjentów z rakiem. terapia raka piersi.