Naukowe i kliniczne badania skuteczności różnych preparatów na bazie toksyny botulinowej wykazały, że ich skuteczność jest porównywalna. Ale białka kompleksujące zawarte w większości z nich mogą stać się przyczyną nieskuteczności procedur lub konieczności wstrzykiwania preparatu toksyny botulinowej częściej niż miało to miejsce.
Różnice w wynikach uzyskanych z zabiegu wynikają z różnych stopni oczyszczenia, a lekarze powinni znać różnicę między preparatami toksyny botulinowej, aby zapewnić ich bezpieczne i skuteczne stosowanie. Przeczytaj więcej o wysokiej czystości Mesego Xeomin® i jak zminimalizować ryzyko przyzwyczajenia się do niego, patrz .
Cechy preparatów toksyny botulinowej i ich przeznaczenie
Zastrzyki z neurotoksyny botulinowej są cennym leczeniem dla wielu wskazań. Kiedyś dokonali rewolucji w dziedzinie medycyny estetycznej, a dziś zastrzyki z toksyny botulinowej są wiodącą procedurą kosmetyczną wykonywaną na całym świecie..
Toksyna botulinowa powstaje w wyniku fermentacji bakterii Clostridium botulinum. Po raz pierwszy jego zastosowanie terapeutyczne zostało zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w leczeniu kurczu powiek, skurczu kończyn górnych i zeza w 1989 roku. Od tego czasu liczba komercyjnych toksyn jadu kiełbasianego i ich zastosowanie wzrosły zarówno w przypadku wskazań klinicznych, jak i estetycznych, a produkty zawierające toksynę botulinową są teraz (z potwierdzonymi wskazaniami w zależności od kraju i produktu) zastosowane w celu rozwiązania następujących problemów:
- estetyczna korekcja twarzy,
- objawowe złagodzenie kurczów powiek,
- leczenie ciężkiej nadmiernej potliwości,
- zapobieganie bólom głowy u dorosłych z przewlekłą migreną,
- leczenie nietrzymania moczu,
- stwardnienie rozsiane terapia.
Preparaty neurotoksyny typu A są najczęściej stosowane na całym świecie i są zatwierdzone przez amerykańską FDA do celów estetycznych. Obecnie istnieją trzy wiodące preparaty neurotoksyny botulinowej typu A (BoNT / A) na rynku półkuli zachodniej:
- onabotulinumoksyna A (ONA, Botox / Vistabel®, Allergan Inc., Irvine, USA), abobotulinumoksyna A (ABO, Dysport® / Azzalure®, Ipsen, Paryż, Francja),
- incobotulinumtoxin A (INCO, Xeomin / Bocouture®, Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt, Niemcy).
Niedawno opublikowane statystyki Międzynarodowego Towarzystwa Chirurgii Estetycznej i Plastycznej pokazują, że zastrzyki BoNT / A są obecnie najbardziej popularne spośród wszystkich zabiegów kosmetycznych na całym świecie, a lekarze różnych specjalności łączą zastrzyki z toksyny botulinowej w swoich praktykach..
Specyfika kompozycji różnych preparatów toksyny botulinowej
Aktywnym białkiem we wszystkich dostępnych w handlu preparatach toksyny botulinowej jest neurotoksyna, której sekwencja aminokwasów jest identyczna dla wszystkich preparatów znanych na rynku. W zależności od docelowej tkanki, BoNT / A może blokować cholinergiczne unerwienie nerwowo-mięśniowe pasiastych i gładkich mięśni lub cholinergiczne autonomiczne unerwienie gruczołów zewnątrzwydzielniczych - i ten mechanizm działania jest identyczny dla wszystkich preparatów toksyny botulinowej.
Wytwarzanie toksyny botulinowej INCO (Xeomin) różni się od innych podobnych leków (ONA i ABO) tym, że nie zawiera białek kompleksujących i składa się tylko z neurotoksyny o masie cząsteczkowej 150 kD odpowiedzialnej za efekt terapeutyczny..
Badania nad specyficzną aktywnością neurotoksyny wykazały, że INCO (Xeomin) produkowane przez Merza ma najwyższą specyficzną aktywność biologiczną w porównaniu z ONA i ABO. Xeomin nie zawiera innych białek Clostridium, a to minimalizuje ryzyko wytwarzania przeciwciał przez organizm, a zatem przyzwyczaja się do leku.
Dlaczego stabilność kompozycji do preparatów toksyny botulinowej jest ważna?
Zgodnie z odpowiednimi etykietami produktowymi, ABO ma trwałość 2 lata w temperaturze 2-8 ° C, ONA może być przechowywany przez 2 lub 3 lata w temperaturze 2-8 ° C (w zależności od liczby jednostek) lub w zamrażarce. Okres ważności produktu Xeomin (INCO) wynosi 3 lub 4 lata w temperaturze pokojowej. Po rekonstytucji ONA i INCO są stabilne przez 24 godziny w 2-8 ° C, a ABO jest stabilny przez 4 godziny w temperaturze 2-8 ° C. Długi okres trwałości i mniej rygorystyczne granice temperatury dopuszczalne dla Xeomin wskazują, że nie wymaga on białek kompleksujących dla stabilności..
Spośród trzech wiodących produktów toksyny botulinowej, Xeomin jest jedynym lekiem, który jest stabilny w postaci liofilizowanej przez 4 lata w temperaturze pokojowej, podczas gdy produkty ONA i ABO muszą być przechowywane w lodówce
W badaniu odporności na stres Xeomin został zachowany w temperaturze do 60 ° C przez 1 miesiąc bez utraty skuteczności..
Immunogenność jest ważnym czynnikiem w skutecznym leczeniu toksyną botulinową
Immunogenność to zdolność produktu białkowego do wywoływania powstawania przeciwciał. Podobnie jak w przypadku każdego białka terapeutycznego, toksyna botulinowa jest uważana za obcą substancję i dlatego jest w stanie indukować odpowiedź immunologiczną organizmu, zwłaszcza gdy jest powtarzana. Może to prowadzić do rozwoju przeciwciał neutralizujących, dlatego wynik zabiegu nie zakończył się sukcesem..
Dane przedkliniczne wykazały, że INO (Xeomin), w przeciwieństwie do ONA i ABO, nie prowadzi do wytwarzania przeciwciał neutralizujących po wielokrotnych wstrzyknięciach. Naukowcy zbadali reaktywność immunologiczną toksyn botulinowych w oczyszczonych i złożonych postaciach i wykazali, że każdy preparat toksyny botulinowej z białkami kompleksującymi powoduje silniejszą odpowiedź immunologiczną niż oczyszczona neurotoksyna 150 kDa.
Skomplikowane białka mogą indukować reakcję zapalną, podczas gdy czysty BoNT / A wiąże się z limfoblastami i fibroblastami. Ponadto czysty BoNT / A podczas trwających badań nie wpływał na uwalnianie zapalnych cytokin, podczas gdy kombinacja BoNT / A i białek kompleksujących zwiększała uwalnianie kilku cytokin zapalnych.
Zatem główna różnica między trzema produktami BoNT / A jest związana z obecnością lub brakiem białek kompleksujących. Xeomin składa się wyłącznie z czystej neurotoksyny i nie zawiera innych białek Clostridium. Obcy ładunek białka na jednostkę toksyny jest niższy niż w OH i ABO. Białka kompleksujące nie są wymagane dla skuteczności preparatów BoNT / A do wstrzykiwań i nie są potrzebne dla stabilności..
Obecność nieaktywnych cząsteczek w klinicznym preparacie toksyny botulinowej przyczyni się do całkowitego obciążenia białkiem leku, bez zwiększania jego skuteczności klinicznej. Nowe dowody naukowe sugerują, że kompleksowanie białek może wywołać odpowiedź immunologiczną. Zastosowanie wysoko oczyszczonego leku Xeomin minimalizuje ryzyko odpowiedzi immunologicznej i znacznie zwiększa skuteczność leczenia botulinowego.