Toksyna botulinowa w praktyce neurologicznej

Terapia botulinowa zaburzeń ruchowych jest dziś odrębną, dobrze zbadaną sekcją neurologii. Naukowe i kliniczne aspekty toksyny botulinowej poświęcono wielu badaniom i podstawowym monografiom. Nie jest przesadą stwierdzenie, że było to początkiem stosowania toksyny botulinowej, która doprowadziła do wzrostu zainteresowania badaniem patofizjologii ogniskowych dystonii i innych dyskinez..

Orlova Olga Ratmirovna - neurolog, doktor nauk medycznych, profesor wydziału chorób nerwowych pierwszego Moskiewskiego Państwowego Uniwersytetu Medycznego. I.M. Sechenov i Zakład Chirurgii Plastycznej i Rekonstrukcyjnej, Kosmetologii i Technologii Komórkowych RNIMU, przewodniczący Międzyregionalnej Organizacji Publicznej Terapii Botulinowej (MOOSBT)

Ogniskowa dystonia

Określenie „dystonii” jest stosowany do opisania zespołu neurologicznego znamienny przez dłuższy skurczów mięśni, które często powodują deformację powtarzalnych ruchów i zaburzenia postaw ciała stałe w dotkniętych obszarach ciała. Historia klinikach badaniu morfologii, etiologii i patofizjologii dystonii ma ponad sto lat, do momentu, gdy w 1887 roku H. Wood w podręczniku na temat chorób nerwowych opisaną przód i oromandibulyarnuyu dystonii. Od 1983 roku do leczenia dystonii zaczęli używać dużych dawek leków przeciwcholinergicznych, w 1985 roku, A. Scott po raz pierwszy użyty miejscowe iniekcje toksyny botulinowej w leczeniu kurczu powiek. W 1989 roku Ozelius zlokalizował autosomalny dominujący gen dystonii na chromosomie 9q32-34.

Najczęstsze formy ogniskowych dystonii są dystonia czaszkowy (CD), w tym zespoły powieki, oromandibulyarnoy dystonii, krtani i gardła dystonia, dystonii szyjnej (CD) chirospasm (PS) i innych "profesjonalną" dystonii (Y maszynistki, telegraf, muzyków itd .). Rzadką postacią jest ogniskowa dystonia stopy..

dystonie ogniskowej wpływa osób w wieku produkcyjnym, wysoki stopień niedostosowania społecznego i niepełnosprawności u pacjentów z powodu powstawania oni wyrazili funkcjonalny defekt (functional „ślepota” kurcz powiek, zaburzenia mowy, żucia i połykania - w oromandibulyarnoy i gardła dystonii, fonacji - z krtani dystonii, zachowując głowę w pozycji pionowej - z dystonią szyjną, naruszeniem litery - z napięciowym skurczem itp.).

Ogromna większość pacjentów z idiopatyczną i objawową dystonią wymaga terapii, która jest niespecyficzna i działa na objawy, a nie na przyczyny choroby, które wciąż są nierozwiązane..

Niespecyficzną terapię można podzielić na trzy typy:
1) systemowa i lokalna farmakoterapia;
2) interwencje chirurgiczne;
3) metody fizyczne i metody modyfikacji behawioralnej, sprzężenie zwrotne i inne rodzaje efektów aferentnych i relaksacyjnych.

W leczeniu dystonii stosować różne grupy leków, wpływających na wymianę dopaminy, katecholamin, acetylocholina, serotonina, GABA i innych substancji biologicznie czynnych. Praktyka pokazuje, że ich średnia skuteczność terapeutyczna nie przekracza 20-30%, a ich wpływ z reguły jest tymczasowy. Najlepsze wyniki osiąga się w niektórych przypadkach podczas korzystania leki przeciwcholinergiczne (deksetimida, triheksyfenidylem, triperidena, biperydenem) oraz kombinacje leków GABA-ergicznych clonazepam działania i baklofenu. Znacznie mniejszą rolę w leczeniu dystonii neuroleptyków Play, agonistami dopaminy i innymi lekami, zwłaszcza w porównaniu do terapii toksyną botulinową.

Zabiegi chirurgiczne obejmują stereotaktycznej chirurgiczny (talamotomii, pallidotomii), stymulacja wysokiej częstotliwości jądrach wzgórza i gałki bladej i etap obwodową (rizotomię szyjnego nerwu dekompresji, selektywne i rizotomię unerwienie, mioektomiyu). Jednak efekt terapeutyczny tych oddziaływań są często o charakterze tymczasowym, oprócz wysokiego ryzyka zaburzeń czynnościowych, szczególnie po obustronnej operacji mózgu (niedowłady, dyzartria, dysfagia, zaburzenia psychiczne). Zwykle leczenie chirurgiczne stosuje się w przypadkach stabilnej oporności terapeutycznej na ogólnoustrojową i miejscową farmakoterapię..

Metody miejscowej farmakoterapii odnerwienia obejmują domięśniowe podawanie preparatów toksyny botulinowej, mieszaniny alkohol-noka-cyna i fenolu. Wstrzyknięcia fenolu mają skutki uboczne w postaci trwałej dysestezji, więc nie są szeroko stosowane pomimo niskich kosztów. Blokady alkoholowe są bolesne, a ich działanie jest krótkotrwałe..

Najczęstszą metodą leczenia ogniskowej dystonii na świecie są powtarzane lokalne wstrzyknięcia toksyny botulinowej..

Korzystne jest, aby leczenie dystonii ogniskowych z toksyny botulinowej spędził neurologa, który specjalizuje i ma doświadczenie i zainteresowania w dziedzinie zaburzeń ruchowych, w związku z tym konieczne jest, aby powitać organizację ambulatoryjnych ośrodków klinicznych zaburzeń ruchowych i botulinum. Dawki BTA i aktywność jednostki Dysport® i Botox (mierzona w jednostkach mysich działania) jednostki, ale w praktyce klinicznej optymalny stosunek jest Dysport: BOTOX® 3-4 = U 1 U. Optymalne dawki do podawania domięśniowego podawania miejscowego w leczeniu kurczu powiek jest procedura 120-200 jm Dysport 1 w leczeniu kurczowego kręczu szyi - 500-800 jednostek Dysport® (procedura 1). Zastrzyki powtarza się 2-3 razy do roku, ale istnieją przypadki, w których powtarzające się wstrzyknięcia remisji w przebiegu choroby i późniejsze wstrzyknięcie może być wykonane w miarę potrzeby (czasami 1 co 2-3 lat).

Początkowa zalecana dawka w leczeniu dystonii szyjnej wynosi 500 U Dysport. Lek rozcieńczono w 1 ml roztworu chlorku sodu. Zastrzyki podaje się domięśniowo. Całkowita dawka jest odpowiednio podzielona w zależności od stanu dotkniętych mięśni i rodzaju kręczu szyi..

Skurcz Hemfacialny (GFS)

Ta obwodowa miokloniczna hiperkinezy, przejawia krótkoterminowych mimowolnych skurczów mięśni jednej strony twarzy, unerwiona przez nerwu twarzowego (wszystkich mięśni twarzy, m. Platyzma i m.stapedius ucha środkowego). Najczęstszą przyczyną HPS - podrażnienie lub ściskanie kręgosłupa nerwu twarzy w momencie wyjścia z mostem nienormalnie znajdujących tętnicy u podstawy mózgu. Ponadto, inne procesy w najkorzystniejszej móżdżku kątem (guza), mogą manifestować objawy GFS jednak neuroobrazowania (MR głowy) muszą być przeprowadzone dla każdego pacjenta, aby uniknąć procesu w masie. GFS występuje w wieku dorosłym, częściej u kobiet, aw 70-90% - po lewej stronie twarzy. Dowód może dać efekt leczenia chirurgicznego - mikrokrążenia dekompresji, ale na operację dołu tylnego zawsze wiąże się z ryzykiem dla życia.

Toksyny botulinowe są najczęściej wybieranym narzędziem dla większości pacjentów z HFS.
Taktyka iniekcji jest taka sama jak w przypadku kurczów powiek, ale tylko z jednej strony. Dawka dozowania - 60-100 IU na 1 procedurę.

Leczenie spastyczności i porażenia mózgowego

Zabieg ten - zawsze przełomowym, kompleks, korzystne jest to, że odbywa się w wyspecjalizowanych ośrodkach, gdzie toksyna botulinowa przypisanych swoją rolę kluczową w szeregu innych metod rehabilitacyjnych. botulinum leczenie toksyną spastyczności u dorosłych cele muszą być realistyczne: poprawić funkcjonalność, leczenia bólu i skurcze mięśni, sesje ulga fizjoterapii, ułatwiające opiekę dla pacjentów unieruchomionych, usuwanie defektów kosmetycznych, zwiększając funkcjonalność w leczeniu zaburzeń układu moczowego (skurcz zwieracza); na koniec - jak najszybciej aktywacja pacjenta.

Funkcjonalne wyniki BTA w leczeniu spastyczności pozorne (. Przykurczów, podwichnięcia, skurcze mięśni i Al) zwiększenie prędkości chodu, długość kroku, zwiększając funkcjonalne rąk możliwości, ulepszony wózek zarządzania, ułatwiając utrzymanie chorych unieruchomionych, zapobieganie szkieletowych komplikacji mięśni i defekty kosmetyczne.

Cele leczenia spastyczności dla porażenia mózgowego można podzielić na krótko- i długoterminowe. Krótkoterminowe - poprawiają funkcjonowanie kończyn, zmniejszają ból i dyskomfort, poprawiają samoopiekę. Długoterminowe - zapobiec zmianom w mięśniach, włókna mięśniowe wydłużają i poprawy wzrostu kończyny, aby zapobiec rozwojowi dynamicznej i stałej przykurczu, aby zapobiec zmianom w ścięgna, dystonii i deformacji stawów i szkielet w późniejszym okresie, uniknięcia lub usunięcia warunki pracy. Zastosowanie toksyny botulinowej dla porażeniem mózgowym jest pokazany z względnym zachowaniu funkcji mięśni, w przypadku dynamicznych (nie trwałych przykurczów), z możliwością korzystania z funkcji rehabilitacji mięśni synergetyków i antagonistów przy zachowaniu bezpieczeństwa motywacyjnego.

Toksyna botulinowa w zespołach bólowych

Migrena - jedna z najsłynniejszych i najczęstszych chorób neurologicznych występuje w populacji dorosłych ze średnią częstością 12% (6% u mężczyzn i 18% u kobiet) i 4% w dzieciństwie. Ostatnie badania wykazały skuteczność preparatów toksyny botulinowej w różnych zespołach bólowych, w tym bólu neuropatycznym, bólu pleców, bólach kręgów szyjnych, a także migrenach i innych typach chronicznych bólów głowy..

Chociaż migrena nie jest chorobą zagrażającą życiu, znacznie obniża jakość życia pacjentów. Światowa Organizacja Zdrowia wskazuje migrenę na grupę najbardziej nieprzystosowanych chorób przewlekłych. Leczenie napadów migreny stało się bardzo skuteczne dzięki wprowadzeniu do szerokiej praktyki klinicznej agonistów 5-HT1B / 1D, znanych jako tryptany..

W profilaktycznym (zapobiegawczym) leczeniu migreny, wręcz przeciwnie, są ostrożni, często go lekceważą. Wykazano, że tylko 3-5% pacjentów z migrenami, którzy wymagają leczenia profilaktycznego, faktycznie otrzymuje taką pomoc. Zastosowanie toksyny botulinowej typu A (BTA) to nowe podejście w zapobieganiu bólów głowy, ponieważ tolerancja dobre traktowanie, bezpieczeństwo, brak ogólnoustrojowe skutki uboczne i dłuższy czas działania - cechy, które są bardzo korzystne dla dalszego wykorzystania w praktyce klinicznej.

Po raz pierwszy skuteczność BTA w bólach głowy odnotował chirurg plastyczny William Binder, gdy wielu z jego pacjentów, którzy otrzymali zastrzyki z toksyny botulinowej, aby skorygować zmarszczki na twarzy w brwiach, zauważyło spadek częstości i nasilenia bólów głowy. Po tych początkowych obserwacjach przeprowadzono wieloośrodkowe otwarte badanie BTA u pacjentów z migreną, co dało impuls do dużego zainteresowania tym obszarem..

W migrenie leki z grupy toksyny botulinowej typu A są zwykle wstrzykiwane do obszarów glabella, skroniowej, czołowej, a czasem potylicznej. Zastosuj kilka technik: "stałe punkty"; "podążaj za bólem" ("podążaj za bólem"), gdy wybór punktów do wstrzyknięcia zależy od lokalizacji bólu lub napięcia mięśni; lub ich połączenie. Przed wstrzyknięciem określa się "anatomiczny"” lokalizacja ból i mięśnie okołonaczyniowe są wyczuwane palcami, mięśnie odcinka boczno-bocznego szyi i obręczy barkowej w celu zidentyfikowania obszarów napięcia mięśni. Wybór metod podawania BTA zależy w dużej mierze od skarg pacjenta i danych z badania lekarskiego. Metoda "stałych punktów" jest częściej stosowana w przypadku migreny, a metoda "podążania za bólem" - z napięciowymi bólami głowy; Oba podejścia są stosowane w przypadku mieszanych bólów głowy..

Zaproponowano kilka teorii dotyczących działania antynocyceptywnego toksyny botulinowej..

1. Poprzez osłabienie długotrwałego skurczu mięśni toksyna botulinowa może zmniejszać uwalnianie różnych substancji prowadzących do uczulenia nocyceptorów mięśni..

2. Działając na aktywność wrzecion mięśniowych, toksyna botulinowa może pośrednio (działanie pośrednie) zmniejszyć ból mięśni związany z nadmiernym skurczem mięśni. Ponieważ wrzeciona z wrzecionem mięśniowym mają ważne projekcje nadrdzeniowe, zmiana ich aktywności po wstrzyknięciu toksyny botulinowej może zmienić aktywność systemów sensorycznych na poziomie CNS.

3. Toksyna botulinowa może tłumić neurogenne zapalenie, którego rolę omówiono w patogenezie migreny i innych zespołów bólowych.

4. Toksyna botulinowa może zakłócać uwalnianie nie tylko acetylocholiny, ale także innych neuroprzekaźników. Istnieją dowody na to, że BTA hamuje uwalnianie substancji P in vitro. In vivo pokazuje wpływ BTA na bolesne zachowanie szczurów, co jest związane ze zmniejszeniem uwalniania glutaminianu.

Badania kliniczne i przedkliniczne wskazują, że BTA może wpływać na wiele stadiów kaskady patofizjologicznej z bólami głowy, chociaż nie jest jasne, który etap uznać za najważniejszy..

Zastosowanie BTA w innych pierwotnych bólach głowy, takich jak napięciowe bóle głowy, klasterowe bóle głowy, przewlekła napadowa hemikrajka, również wymaga dalszych badań. Dla lekarzy, którzy regularnie cierpią na bóle głowy, leki BTA stają się cennym lekiem w leczeniu pacjentów z ciężkimi atakami migreny i przewlekłą migreną..

Toksyna botulinowa aktywnie iz powodzeniem stosowana jest w leczeniu zespołów bólowych mięśniowo-powięziowych (zespół peryartropatii łopatki, górny otwór w klatce piersiowej, ból pleców, łokieć tenisisty, zespół bólu mięśniowo-powięziowego twarzy). Neurolodzy w tym kierunku osiągnęli znaczący sukces..

Artykuł jest drukowany w skrócie..

Na podstawie rmj.ru