Dziedziczny niepolipiczny rak jelita grubego

Dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego jest postacią raka jelita grubego - złośliwą chorobą jelita grubego, spowodowaną chorobą dziedziczną.

W tej chorobie jeden lub więcej złośliwych guzów może rozwinąć się w jelicie. Bliższe są wnętrzności proksymalne - te, które są bardziej odległe od ich opuszczenia..

Ponieważ objawy patologii są często niespecyficzne, a także przejawiają się w chorobach nienowotworowych jelita grubego, bardzo często tacy pacjenci najpierw przychodzą do chirurga jamy brzusznej (jamy brzusznej) i proktologa. Ale potem okazuje się, że onkolog musi również wziąć udział w leczeniu..

Dane ogólne

Dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego (NNRCC) stanowi od 3 do 8% wszystkich klinicznych przypadków raka jelita grubego - złośliwego uszkodzenia jelita grubego. Jeśli zostanie ustalona mutacja odpowiednich genów, ryzyko zachorowania na NNKRK wynosi około 80%.

Patologię rozpoznaje się u pacjentów w wieku do 50 lat - to jest 10-15 lat wcześniej niż rak jelita grubego jest diagnozowany przeciętnie przez populację (grupa ludzi w danym regionie).

U pacjentów z dziedzicznym niepolipowatym rakiem jelita grubego ujawniono podwyższoną skłonność do rozwoju innych złośliwych nowotworów - najczęściej są to:

• rak jajnika;
• rak endometrium (wewnętrzna wyściółka macicy);
• raka jelita cienkiego (samo w sobie występuje znacznie rzadziej niż w przypadku złośliwego uszkodzenia innych narządów i tkanek - dlatego też, jeśli zostanie wykryty, powinien zostać zdiagnozowany na obecność NNRCC);
• rak nerki;
• rak trzustki.

Jest ważny

Ogólnie rzecz biorąc, ryzyko uszkodzenia przez jakiekolwiek nowotwory złośliwe u takich pacjentów wynosi więcej niż 90%..

Przyczyny i rozwój choroby

W przeciwieństwie do innych złośliwych nowotworów, bezpośrednia przyczyna rozwoju dziedzicznego niepolipowatego raka jelita grubego jest znana - są to mutacje genów odpowiedzialnych za naprawę DNA. http://x7research.ru/wp-content/uploads/2017/08/Bez-nazvaniya-1.jpg Reparacja to zdolność "naprawy" uszkodzeń chemicznych i pęknięć w cząsteczkach DNA, które mogą powstać podczas tworzenia DNA lub wpływu jakichkolwiek czynników na to:

• fizyczne;
• chemiczne;
• biologiczny

i tak dalej.

Specjalne białka usuwają zniszczone fragmenty DNA i pomagają wypełnić luki normalnymi fragmentami, a normalne funkcjonowanie DNA wznawia. Podczas życia i funkcjonowania DNA powstaje w jego strukturze wiele błędnych fragmentów, ale dzięki pracy operacyjnej białek ratunkowych wszystkie są szybko eliminowane, więc nie mają czasu na refleksję nad DNA..

Kiedy mutacje genów odpowiedzialnych za tworzenie takich "oszczędzających" białek, uszkodzenie DNA prowadzi do jego nieprawidłowego działania - DNA zaczyna działać z licznymi błędami, wytwarzając składniki komórkowe, które są niewłaściwe z punktu widzenia biochemii. Takie komórki stają się niestabilne iw rezultacie podatne na złośliwe zwyrodnienie. Obecność mutacji genowych potwierdza badanie genetyczne biomateriału pobranego od pacjentów z opisaną patologią.

Zwróć uwagę

Guz może rosnąć w ścianach okrężnicy lub rozwijać się w kierunku światła. W obu przypadkach, wraz z postępującym rozwojem nowotworu, wszystkie funkcje jelita pogarszają się - ssanie, ewakuacja i inne.

Ryzyko związane z patologią

Do diagnozy NNRCC sama obecność mutacji jest niewystarczająca - opracowano specjalne kryteria kliniczne, które pozwalają pacjentowi potwierdzić fakt dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego. Innymi słowy, obecność mutacji przy braku tych kryteriów, a także obecność kryteriów w przypadku braku mutacji, nie jest powodem, aby uczynić pacjenta okropną diagnozą..

Te kryteria kliniczne obejmują:

• obecność u kilku (trzech lub więcej) krewnych, u których zdiagnozowano raka okrężnicy i odbytnicy, potwierdzenie rozpoznania na podstawie badania histologicznego (tkankowego);
• jeden z tych trzech krewnych musi mieć pierwszy stopień relacji z dwoma pozostałymi - to znaczy, że muszą to być rodzice i dzieci;
• choroba została zdiagnozowana u przedstawicieli dwóch pokoleń;
• oprócz raka jelita grubego, bierze się pod uwagę zdiagnozowany nowotwór nerki, jelita cienkiego i innych narządów, których uszkodzenie rakowe jest charakterystyczne dla NNRC;
• przynajmniej jeden z guzów stwierdzono u pacjenta przed ukończeniem 50 lat.

W celu dokładniejszego prognozowania opisanej patologii zidentyfikowano trzy grupy takich pacjentów.. Kryteriami tego podziału jest skłonność do rozwoju dziedzicznego niepolipowatego raka jelita grubego. Według nich grupy ryzyka to:

• niski;
• średnia;
• wysoki.

Grupa niskiego ryzyka obejmuje większość populacji.. Tacy ludzie mają historię rodzinną raka okrężnicy (czyli krewnych) jest nieobecny, a jeśli wykryty, to krewni:

• nie związek pierwszego stopnia;
• krewni pierwszego stopnia powyżej 45 roku życia.

W grupie o średnim stopniu ryzyka ci pacjenci, którzy:

• dwóch krewnych pierwszego stopnia, u których rozwinie się rak jelita grubego w każdym wieku;
• jeden krewny pierwszego stopnia, u którego zdiagnozowano raka jelita grubego przed 45 rokiem życia.

Następujący pacjenci są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju opisanej patologii:

• u członków rodziny zdiagnozowano dziedziczny rak niedojrzały i różne zespoły polipów;
• W wywiadzie rodzinnym wykryto trzy lub więcej przypadków raka jelita grubego na linii matczynej lub ojcowskiej (u jednego z rodziców, dziadków, ciotek, wujków, sióstr, braci, bratanków i siostrzenic);
• Dwa lub więcej przypadków raka okrężnicy rozpoznano u co najmniej jednego z krewnych tej samej linii, który nie miał jeszcze 45 lat..

Jeśli choroba zostanie potwierdzona przez co najmniej jedno z rodziców, ryzyko posiadania dziecka, u którego zdiagnozowana zostanie opisana patologia, wynosi 50%..

Badania genetyczne takiego dziecka można przeprowadzić na etapie jego rozwoju prenatalnego, ale ta metoda nie jest istotna z praktycznego punktu widzenia.. Wyjaśnienie jest następujące: sama mutacja może być określona dla nienarodzonego dziecka, ale niemożliwe jest przewidzenie jej "zachowania" przez całe życie. Taka mutacja może:

• w ogóle się nie manifestuje (objawia się tak zwana niekompletna penetracja genu);
• manifestować się w różnym wieku iz różnym stopniem nasilenia - prognozy przed narodzinami dziecka w tym przypadku będą niewiarygodne, ponieważ zachowanie genów zależy od warunków środowiskowych i nie jest możliwe ich przewidzenie i ocena z góry.

Objawy niepolipicznego raka jelita grubego

Objawy kliniczne dziedzicznego raka jelita grubego są takie same jak w przypadku raka jelita grubego. Ich cechą jest to, że takie objawy:

• pojawiają się w młodym wieku;
• sygnał o porażce głównie górnych odcinków jelita grubego.

Objawy choroby są następujące:

• ból brzucha;
• krwawienie z jelit i związane z tym zmiany kałowe;
• naruszenie ogólnego stanu z powodu krwawienia z jelit;
• naruszenie ogólnego stanu z powodu obecności guza;
• zjawiska niedrożności jelit.

Charakterystyka bólu:

• lokalizacja - w miejscu guza;
• przez rozpowszechnianie - w początkowych stadiach choroby ból może promieniować do sąsiadujących obszarów brzucha, z postępem są one w stanie rozprzestrzenić się w jamie brzusznej;
• z natury, bolesne, przytłaczające, często na poziomie znacznego dyskomfortu w jamie brzusznej;
• intensywność - przy pierwszym średnim natężeniu wraz z postępem choroby;
• przez występowanie - na początku choroby - nawracające, pojawiające się coraz częściej, z długotrwałą chorobą - trwałe, nie zanikające nawet w nocy.

Krwawienie rozwija się w wyniku korozji ściany naczynia krwionośnego. Jeśli guz znajduje się wysoko, krew miesza się z kałem i ulega przemianom fizycznym i chemicznym, dlatego w wydychanym odchodach nie obserwuje się ich wizualnie. Jeśli krwawienie jest regularne i / lub wyraźne, pojawiają się ciemne stolce..

Powtarzające się krwawienie prowadzi do rozwoju niedokrwistości (anemii), objawiającej się takimi objawami, jak:

• blada skóra i błony śluzowe;
• suchość w ustach;
• narastająca słabość - pierwszy przychodzi po wykonaniu pracy, z ciągłym krwawieniem może wystąpić bez żadnych przesłanek, staje się trwały;
• zawroty głowy;
• pogorszenie wydajności - do znacznych trudności w wykonaniu normalnej ilości pracy;
• błyski "muchy" na twoich oczach;
• nawracające szumy uszne

i inni.

Zakłócenia stanu ogólnego rozwijają się w późniejszych stadiach rozwoju nowotworu i są związane z zatruciem nowotworowym - spożyciem produktów krwiopochodnych i produktów rozpadu jego tkanek. Kiedy to nastąpi, następujące objawy:

• narastająca słabość;
• letarg;
• adynamiczność pacjenta;
• ogólny podział - z zaniedbanymi postaciami dziedzicznego raka jelita grubego, pacjenci rzadko wykonują elementarną pracę, która nie wiąże się z dużymi wydatkami zasobów ludzkich;
• stała hipertermia (gorączka, stale obserwowana). Jeśli ropne komplikacje nie rozwiną się, temperatura ciała wzrośnie klasycznie nie wyżej niż na poziomie 37,3-37,5 stopni Celsjusza;
• pogorszenie apetytu, aż do całkowitego zniknięcia - pacjenci jedzą siłą, zmuszając się, a następnie mogą odmówić jedzenia;
• utrata masy ciała spowodowana złym apetytem, ​​a także zatruciem nowotworowym. Utrata wagi może rozwinąć się do rozwoju wyniszczenia. - wyraźne wyczerpanie ciała, pacjenci patrzą na to w bezpośrednim znaczeniu, jako "skóra i kości".

Zjawisko niedrożności jelit rozwija się wraz z opisaną chorobą w przypadku zwężenia światła jelita.

Obserwuje się to, jeśli guz w znacznym stopniu atakuje ścianę jelita i tak, jak ją zaciska, lub gdy rośnie w kierunku światła jelita, obserwuje się znaczący wzrost nowotworu, który jest w stanie zamknąć światło.. Objawy niedrożności jelit w tym przypadku są następujące:

• ostre skurcze silne bóle brzucha, które można powtarzać w odstępach 10-15 minut;
• zaburzenia dyspeptyczne - zwiększenie wzdęcia (powikłanie wyładowania gazowego do pełnego opóźnienia, wzdęcia brzucha), opóźniony stolec, wymioty.

Diagnostyka

Objawy kliniczne opisywanej choroby nie są swoiste i mogą być obserwowane w innych chorobach jelita grubego. (w szczególności onkologia). Dlatego postawienie diagnozy wyłącznie na podstawie skarg pacjentów nie jest możliwe. Pacjent ma dziedziczny rak jelita grubego może być podejrzewany na podstawie wywiadu rodzinnego. Ostateczna diagnoza jest dokonywana po wynikach dodatkowych badań - fizycznych, instrumentalnych, laboratoryjnych.

Dane z badań fizycznych będą następujące:

• gdy patrzymy - w miarę postępu choroby skóra i widoczne błony śluzowe są blade, wilgotność języka jest zmniejszona, jest stale pokryta białym nalotem. Jeśli guz wyrósł na duży, wówczas uwidacznia się wzrost brzucha. Na końcowych etapach obserwuje się znaczną utratę wagi i poważne pogorszenie ogólnego stanu pacjentów;
• palpacja (palpacja) jamy brzusznej - w obszarze guza zaznaczono skondensowany nowotwór, który może mieć różne rozmiary i różną ruchliwość, brzuch w tym miejscu jest bolesny. W przypadku niedrożności jelit nad guzem palpacyjnym wyczuwa się jelito zatkane kałem;
• z osłuchaniem brzucha (słuchanie za pomocą fonendoskopu) - wraz z postępującym wzrostem guza można wzmocnić hałas jelit (jelita próbują przepchnąć zawartość przez jego zwężoną część). Wraz z rozwojem niedrożności jelit, hałas perystaltyczny jest osłabiony z powodu braku.

Metody badań instrumentalnych stosowane w diagnostyce dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego są następujące:

• kolonoskopia - badanie endoskopowe z użyciem kolonoskopu, dzięki któremu można zbadać wewnętrzną powierzchnię okrężnicy prawie na całej jej długości i zidentyfikować nowotwór, ocenić jego wielkość, powierzchnię i inne cechy;
• irygoskopia i grafika - środek kontrastowy jest wstrzykiwany do jelita grubego, następnie wykonywana jest rentgenoskopia, a także wykonywane są zdjęcia rentgenowskie, w których wykryto guz;
• biopsja - podczas badania endoskopowego zbiera się podejrzane tkanki, a następnie bada pod mikroskopem.

Wraz z postępem patologii i objawami przerzutów, które objawiają się pogorszeniem w innych narządach i tkankach, wymagane będzie kompleksowe badanie instrumentalne pacjenta, obejmujące wszystkie możliwe instrumentalne metody diagnostyczne.. Przede wszystkim jest:

• gastroskopia - badanie endoskopowe żołądka;
• badanie ultrasonograficzne jamy brzusznej, przestrzeni zaotrzewnowej i miednicy małej (USG);
• badanie cytologiczne aspiratu endometrium - wyssać zawartość macicy, następnie zbadać pod kątem obecności komórek atypowych;
• rentgenoskopia i graficzne przedstawienie klatki piersiowej;
• radiografia struktur kostnych;
• Scyntygrafia szkieletowa - dożylne wstrzykiwanie preparatów farmaceutycznych radioizotopami rozprowadzanymi w tkance kostnej. Następnie wykonuje się tomografię - izotopy tworzą obraz kolorowy, z którego można ocenić obecność zmiany szkieletowej..

Metody badań laboratoryjnych stosowane w diagnozie opisanej choroby są następujące:

• pełna liczba krwinek w dynamice - wraz z postępem opisywanej onkologii, obserwuje się wzrost ESR, obserwuje się zmniejszenie liczby czerwonych krwinek i hemoglobiny;
• biochemiczne badanie krwi - określa się zmiany w zawartości pierwiastków śladowych, wykrywa się również zmniejszenie ilości białka całkowitego i zmianę stosunku frakcji białkowych;
• coprogram - śluz i krew są wykrywane w kale;
• badanie krwi utajonej w kale - wykonywane w celu wykrycia krwi w kale z niewielką jej ilością;
• Badanie bakterioskopowe kału - praktykowane w przypadku infekcji patogenem. Pod mikroskopem w kale zidentyfikować patogen;
• badanie bakteriologiczne kału - wykonanie wysiewu kału na pożywce, analiza kolonii hodowanych, identyfikacja patogenu;
• badanie histologiczne biopsji - badanie struktury tkanek pobranych podczas biopsji jelitowej;
• badanie cytologiczne biopsji - badane jest na obecność komórek atypowych;
• badanie zmienności mikrosatelitarnej - badanie przesunięć DNA.

Diagnostyka różnicowa

Rozpoznanie różnicowe dziedzicznego, nie-mięśniowo-grubego raka jelita grubego przeprowadza się z patologiami takimi jak:

• polipy - przydatki pojawiające się na wewnętrznej powierzchni ściany jelita;
• pseudopolipsoza - powstawanie wyrostków błony śluzowej okrężnicy, podobnych do polipów, ale nie są;
• gruczolak - łagodny guz, który tworzy się z tkanek gruczołowych;
• Leiomyoma - złośliwy nowotwór, który rozwija się z komórek mięśni gładkich, które są częścią warstwy mięśniowej ściany okrężnicy;
• Choroba Leśniowskiego-Crohna - powstawanie licznych ziarniaków guzków w jelicie;
• gruźlica okrężnicy.

Komplikacje

Powikłania, które mogą wystąpić w dziedzicznym raku jelita grubego nie są typowe dla nowotworów złośliwych. To jest:

• przerzuty - przeniesienie komórek nowotworowych wraz z krwią do innych narządów i tkanek, z których powstają wtórne ogniska nowotworowe;
• zatrucie nowotworowe - zatrucie organizmu odpadami i rozpadem tkanek rakowych;
• wyniszczenie nowotworowe - znaczne wyczerpanie pacjenta, które obserwuje się na końcowych (końcowych) stadiach choroby;
• perforacja jelitowa - powstanie patologicznej dziury w ścianie w wyniku nekrozy, która powstała podczas rozpadu tkanek nowotworowych. W towarzystwie uwalniania treści jelitowej w okolicy miednicy i jamy brzusznej;
• Zapalenie zatok przynosowych jest zmianą zapalną otrzewnej wyściełającą ściany miednicy i pokrywającą jej narządy. Rozwija się w wyniku kontaktu z jej treścią jelitową w wyniku perforacji ściany okrężnicy;
• zapalenie otrzewnej - zmiany zapalne z tych samych przyczyn, arkusze otrzewnej, które odgradzają ściany jamy brzusznej od wewnątrz i pokrywają jej narządy.

Leczenie nepolipozowy rak jelita grubego

Chirurgiczne leczenie dziedzicznego niepolipowatego raka jelita grubego. Podczas zabiegu usuwa się większość jelita grubego.. W przypadku zajęcia węzłów chłonnych są one również usuwane..

Również w leczeniu choroby stosuje się konserwatywne metody leczenia, które w tym przypadku są objawowe (to znaczy eliminują chorobę, ale jej objawy):

• środki przeciwbólowe - z silnym zespołem bólowym;
• Leczenie infuzyjne - w celu detoksykacji i korekcji objętości krwi po krwawieniu. Dostarczone są roztwory glukozy, białka i soli fizjologicznej, elektrolity, składniki krwi (masa erytrocytów, świeżo mrożone osocze);
• terapia witaminowa - pozajelitowe (omijanie przewodu żołądkowo-jelitowego) wstrzyknięte kompleksy witamin farmaceutycznych.

Główną rolą w tej chorobie jest dieta.. Pacjentowi zaleca się przyjmowanie wysoko strawnych pokarmów bogatych w białka, tłuszcze, węglowodany, pierwiastki śladowe, witaminy.

Zapobieganie

Ponieważ obecność zmutowanych genów nie oznacza rozwoju NNKRK, poprzez regularne badania można zapobiegać powstawaniu guza u najbliższych krewnych pacjentów, u których już rozpoznano opisaną chorobę, a mianowicie:

• konieczne jest wykonanie kolonoskopii: po 20 latach - raz na dwa lata, po 40 latach - raz w roku;
• należy prowadzić regularne badania narządów, w których guzy mogą się rozwinąć również podczas opisywanej choroby - są to nerki, moczowody, żołądek itd .;
• kobiety powinny poddawać się corocznemu badaniu przez ginekologa, aby wykluczyć raka jajnika i trzonu macicy;
• odległym krewnym pacjentów zaleca się poddanie badaniu genetycznemu.

Przewidujący rak jelita grubego, przeżycie

Prognozy dla tej choroby są złożone, ale bardziej korzystne niż nie dziedziczne rodzaje raka jelita grubego..

Zwróć uwagę

Dzięki wczesnemu wykryciu i usunięciu guza długość życia pacjenta może być kontynuowana, ale jakość życia cierpi z powodu wyłączenia jelita grubego z trawienia..

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, komentator medyczny, chirurg, lekarz konsultant