Leczenie zakażeń HIV (terapia antyretrowirusowa)

Leczenie zakażenia HIV jest złożonym, wielopłaszczyznowym i odpowiedzialnym procesem, który wymaga poważnego podejścia. Co więcej, sukces terapii zależy od wysiłku nie tylko lekarza, ale także pacjenta. Pozytywny efekt można osiągnąć tylko w przypadku dużej liczby warunków. Zarówno sam lekarz, jak i pacjent muszą wiedzieć i ściśle ich przestrzegać..

Federacja Rosyjska jest krajem, który ma imponujące doświadczenie w zakresie leczenia zakażeń HIV. Podstawą terapii przeciwretrowirusowej (ART lub HAART), przez którą zakażenie HIV przestało oznaczać wyrok śmierci. Teraz ta choroba jest uważana za przewlekłą. Przy pomocy terapii antyretrowirusowej wirus nie może być usunięty z organizmu, jednak możliwe jest, że w najbliższej przyszłości ta możliwość pojawi się.

Przyjmowanie urządzeń antyretrowirusowych odbywa się w celu osiągnięcia następujących celów:

  • Virologiczny cel. Ma na celu zatrzymanie reprodukcji komórek wirusowych w ludzkim ciele. Pomyślne osiągnięcie tego celu można ocenić na podstawie miana wirusa we krwi. Jeśli jest na niewykrywalnym poziomie, wówczas cel wirusologiczny uważa się za osiągnięty;

  • Cel immunologiczny. Ma na celu poprawę statusu immunologicznego pacjenta. Kiedy ładunek wirusa spada, a idealnie staje się niewykrywalny, liczba limfocytów CD4 zaczyna wzrastać we krwi. Są odpowiedzialni za odpowiedź immunologiczną organizmu na wszelkie infekcje. Ważne jest, aby pacjent zrozumiał, że przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych nie zwiększa bezpośrednio liczby CD4;

  • Cel kliniczny. Ma on na celu zapobieganie rozwojowi chorób związanych z AIDS. Oznacza to, że najważniejszą rzeczą w osiągnięciu tego celu jest umożliwienie organizmowi walki z zakażeniem HIV i zapobieganie rozwojowi AIDS, a zatem chorób, które mogą być śmiertelne..

Leczenie zakażenia HIV lekami przeciwretrowirusowymi opiera się na następujących zasadach:

  • Wczesne rozpoczęcie terapii (należy rozpocząć, gdy poziom CD4 spadnie poniżej 350 μl);

  • Regularne leczenie;

  • Zobowiązanie do leczenia HIV.

Jeśli lekarz zasugeruje pacjentowi rozpoczęcie leczenia przeciwretrowirusowego, nie należy odmawiać przyjęcia tej oferty. Ponadto, jeśli pacjent chce osiągnąć efekt leczenia, musi ściśle przestrzegać wszystkich zaleceń lekarza prowadzącego. Tylko w ten sposób dana osoba ma możliwość życia w pełnym i długim życiu. Jednocześnie jakość życia osoby zarażonej wirusem HIV praktycznie nie różni się od jakości życia zdrowych ludzi..

Aby nie przegapić punktu, w którym konieczne jest rozpoczęcie terapii przeciwretrowirusowej, pacjent powinien być regularnie badany w Centrum AIDS. Faktem jest, że bez specjalnych testów prawie niemożliwe jest wykrycie objawów zakażenia HIV. Wirus ten niszczy system immunologiczny powoli, ale systematycznie. Dlatego nie możesz czekać na żadne subiektywne objawy przez wiele lat. Tymczasem czas zostanie utracony..

Na fakt, że konieczne jest rozpoczęcie leczenia zakażenia HIV, będą wskazywać trzy czynniki:

  • Liczba komórek CD4, odzwierciedlająca stan odpornościowy pacjenta;

  • Liczba wirusowych komórek we krwi, odzwierciedlająca taki wskaźnik, jak obciążenie wirusem;

  • Obecność chorób spowodowanych zakażeniem wirusem HIV. Choroby te nazywane są "oportunistycznymi". Jeśli zostaną zdiagnozowane u danej osoby, terapia rozpocznie się niezależnie od jej statusu odpornościowego lub obciążenia wirusem..

Aby określić ilość wirusa we krwi, lekarze przeprowadzają specjalne testy. Dają wynik w liczbie kopii wirusa w jednym ml krwi. Im wyższy poziom CD4, tym silniejszy układ odpornościowy u ludzi. Ponadto w laboratorium określić procent limfocytów CD4 (CD4%). Jednak przepisując terapię lekarze polegają na wartościach bezwzględnych, a nie na względnej liczbie komórek. Oznacza to liczbę komórek w litrze krwi, a nie ich stosunek procentowy.

Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej zaleca rozpoczęcie terapii przeciwretrowirusowej, gdy liczba komórek CD4 zaczyna wahać się między 200-350 komórek / mm3 i obciążenie wirusem przekracza 100 000 kopii / ml.

Należy pamiętać, że poziom CD4 jest zmienny. Zależy to od wielu czynników, w tym od picia alkoholu, palenia tytoniu, zaburzeń emocjonalnych, innych chorób zakaźnych, negatywnych warunków środowiskowych itp. Dlatego nie zaleca się rozpoczynania leczenia zakażenia wirusem HIV wyłącznie na podstawie jednego wskaźnika. Lekarz powinien monitorować dynamikę poziomu CD4 przez kilka miesięcy i skorelować wyniki z czynnikami, które mogą wpływać na stan ludzkiej odporności..

Ryzyko wystąpienia chorób oportunistycznych wzrasta wraz z liczbą komórek CD4 poniżej 300 komórek / mm3, gdy osłabia się obrona immunologiczna. Pacjent może rozwinąć infekcje związane z biegunką, odwodnieniem, utratą wagi..

Pneumocystyczne zapalenie płuc jest chorobą, która występuje u większości osób zakażonych HIV, których CD4 jest poniżej progu 200 komórek / mm3. Jeśli liczba ta spadnie poniżej 100 komórek / mm3, ryzyko wystąpienia poważnych chorób zakaźnych staje się bardzo wysokie..

Nie oznacza to w 100%, że infekcja na pewno wystąpi, ale ludzie z tak dużą ilością CD4 znacznie ryzykują swoim zdrowiem. Ponadto leki mające na celu leczenie oportunistycznych infekcji często powodują znacznie większe szkody dla zdrowia niż przyjmowanie terapii antyretrowirusowej..

Oczywiście, perspektywa rozpoczęcia terapii antyretrowirusowej niepokoi pacjentów, ale należy rozumieć, że bez odpowiedniego leczenia zakażenie HIV pozostaje śmiertelną chorobą. Dlatego leczenie powinno rozpocząć się w odpowiednim czasie, aby nie było za późno. W końcu, przy liczbie komórek CD4 mniejszej niż 200 komórek / mm3, śmiertelne choroby mogą objawiać się w dowolnym momencie..

Dlatego regularne regularne wizyty u lekarza i ścisłe przestrzeganie jego instrukcji są koniecznością zapewnienia bezpieczeństwa życia. Kiedy lekarz nie przepisuje leczenia zakażenia wirusem HIV, nie oznacza to, że nie musisz już pojawiać się w Centrum AIDS. Ważne jest, aby monitorować stan odporności przynajmniej raz w roku, a czasem częściej (raz na 6 miesięcy lub raz na 3 miesiące). Podczas wizyty u lekarza poinformuje pacjenta, kiedy będzie musiał się pojawić następnym razem..

Ponadto osoby zakażone wirusem HIV powinny być obserwowane w razie potrzeby przez innych specjalistów (okulistę, otolaryngologa, neuropatologa, ginekologa itp.), A także poddawać się procedurom diagnostycznym (RTG płuc, USG, EKG itp.).


Ludzkie zaangażowanie w leczenie HIV

Zobowiązanie danej osoby do leczenia HIV jest pojęciem określającym stopień zaangażowania lub stopień zaangażowania pacjenta w jego terapię. Zaangażowany pacjent to pacjent, który chce otrzymać leczenie, wykazuje zainteresowanie swoim zdrowiem, a decyzja o rozpoczęciu terapii przeciwretrowirusowej podejmowana jest przez pacjenta w oparciu o wiedzę zdobytą w trakcie konsultacji z kompetentnym specjalistą chorób zakaźnych..

Celem zaangażowania jest regularne przyjmowanie leków przeciwretrowirusowych i rozwijanie trwałego efektu terapeutycznego. Aby ocenić stopień zaangażowania, można obliczyć liczbę podjętych leków lub wykonanych procedur. W rezultacie odsetek wypełnionych wizyt lekarskich wskaże stopień przestrzegania zaleceń.

Skuteczność leczenia zakażenia HIV zależy od zaangażowania pacjenta w leczenie. Im wyższe zaangażowanie, tym większe prawdopodobieństwo uzyskania pozytywnego wyniku. Poziom zaangażowania zależy od konkretnej choroby. Zatem w leczeniu nadciśnienia tętniczego 61% uważa się za wystarczający poziom adherencji. Taki odsetek jest zwykle wystarczający dla większości chorób przewlekłych. Jednak infekcja wirusem HIV wyróżnia się na tle innych. Aby terapia antyretrowirusowa miała pozytywny wpływ, przyleganie do leczenia musi wynosić co najmniej 90-95%..

Potrzebę tak wysokiego poziomu przylegania tłumaczy się osobliwościami wirusa niedoboru odporności, a mianowicie jego zdolnością do mutowania. Każda pominięta dawka leku przeciwretrowirusowego stwarza warunki dla wirusa, w którym szybko dostosowuje się do terapii, którą przyjmuje i tworzy odporne komórki. Niektóre leki przestają działać w obecności mutacji 4-6, a niektóre - tylko z jedną mutacją. Oznacza to, że czasami wystarczy pominięcie dawki pojedynczej, aby lek mógł stracić skuteczność dla danego pacjenta. Wirus będzie mógł się rozmnażać, pomimo trwającej terapii..

Inną aktualną kwestią jest przenoszenie opornych szczepów wirusa odpornościowego z jednej osoby na drugą. W rezultacie zarażony rozwija pierwotny opór, to znaczy początkowo osoba jest zakażona odpornym szczepem wirusa. Na przykład w krajach Unii Europejskiej zakażone są już ponad 10% ogólnej liczby osób zakażonych wirusem HIV, a liczba ta stale rośnie.

Im bardziej rozpowszechnione oporne szczepy wirusa niedoboru odporności, tym droższa staje się terapia, co oznacza, że ​​zmniejsza się przeżywalność pacjenta.

Dwa główne zagrożenia związane z niskim przestrzeganiem terapii antyretrowirusowej to:

  • Zwiększenie kosztów leków, zmniejszenie skuteczności leczenia;

  • Zwiększenie liczby osób zarażonych odpornymi szczepami wirusa.


Leczenie HIV i pojawienie się oporności

Wirus odpornościowy z jednej strony jest ukryty w komórkach, w których trudno przeniknąć leki. Tam może żyć przez wiele lat. Utajone limfocyty CD4 i dendrytyczne komórki pęcherzykowe tkanki limfatycznej działają jako takie rezerwuary..

Z drugiej strony wirus stale mutuje wewnątrz ludzkiej komórki. Ten proces mutacji nazywa się replikacją. W procesie replikacji wirus kopiuje informację genetyczną zamkniętą w określonej sekwencji nukleotydowej. To jest ta skopiowana informacja, którą przekazuje następnej generacji wirusów..

Wirus ma zdolność do replikacji informacji ze względu na obecność białka zwanego odwrotną transkryptazą. To białko wirusa działa z błędami, popełniając błędy. Oznacza to, że po złożeniu każdego nowego wirusa nastąpi od 5 do 10 mutacji (biorąc pod uwagę, że HIV ma około 9000 par nukleotydów). Mutacje te są najczęściej śmiertelne dla wirusa, ponieważ pozbawiają go możliwości dalszego kopiowania. Ale w niektórych przypadkach mutacja zmienia wirusa tak bardzo, że staje się zdolny do przeżycia, nawet jeśli jest pod wpływem leku przeciwretrowirusowego. Tak więc następna partia nowych wirusów otrzymuje niezawodną ochronę i zaczyna reprodukować nowe komórki, które są chronione przed destrukcyjnym działaniem wytwarzanych przez ludzi leków. W wyniku tego dochodzi do utraty czułości wirusa na leczenie przeciwretrowirusowe..

Jeśli HIV mutuje i staje się odporny na kilka leków w tym samym czasie, eksperci wskazują na występowanie oporności krzyżowej. Pojawienie się odpornych na leczenie szczepów znacznie komplikuje leczenie pacjentów zakażonych HIV..

Pojawienie się odporności na HIV

Na początku osoba może być zakażona szczepem HIV odpornym na leczenie przeciwretrowirusowe. W tym przypadku mówimy o pierwotnym oporze. Na przykład w Ameryce Północnej prawdopodobieństwo to wynosi od 1 do 11% według różnych danych, aw krajach Unii Europejskiej - od 9 do 21%. Wskaźnik zakażeń szczepami opornymi na leczenie rośnie z każdym rokiem. Jest to po prostu wyjaśnione, ponieważ pierwotny opór jest czyjąś indukowaną lekoopornością. Druga koncepcja oznacza, że ​​powstały mutacje w ciele pewnej osoby o niewystarczającej skuteczności terapii przeciwretrowirusowej na tle obciążenia wirusem..

Zagrożenia związane z rozwojem oporności szczepów wirusa w dużej mierze zależą od poprawności działania leku na organizm pacjenta i od wpływu organizmu pacjenta na przyjmowany lek. Oznacza to, że prawdopodobieństwo rozwoju oporności zależy od farmakokinetyki leku i jego farmakodynamiki..

Jakikolwiek lek przeciwretrowirusowy musi być przyjmowany w określonych odstępach czasu, aby mógł być prawidłowo wchłaniany, wchodzić do krwioobiegu i gromadzić się w tkankach w wymaganym stężeniu. Różne czynniki mogą wpływać na farmakodynamikę i farmakokinetykę, w tym wiek, płeć pacjenta, spożycie pokarmu, cechy genetyczne, jednoczesne stosowanie innych leków itp. Wszystkie te czynniki należy wziąć pod uwagę przy wyborze leku przeciwretrowirusowego. Jeśli pacjent nie zastosuje się do dawki, przyjmuje lek w nieokreślonym czasie lub w ogóle go nie ma, co może prowadzić do oporu. Dlatego wysokie zaangażowanie każdej zarażonej osoby jest kluczem do udanej terapii, co oznacza zapobieganie oporności..

Przeciwretrowirusowe leczenie HIV powinien dokonywać wyłącznie lekarz, biorąc pod uwagę wszystkie możliwe czynniki, które mogą wpływać na pojawienie się lekooporności u danego pacjenta. Schemat leczenia można odpowiednio dostosować..

Zapobieganie oporności na leczenie HIV

Eksperci odkryli, że jeśli poziom kopii wirusa we krwi jest mniejszy niż 50, a obciążenie jest niewykrywalne, ryzyko rozwoju odporności szczepów HIV na leczenie przeciwretrowirusowe jest bardzo małe..

Aby zapobiec oporności na leki przeciw HIV, należy przestrzegać następujących zasad:

  • Regularne monitorowanie wiremii we krwi pacjenta;

  • Jasne przestrzeganie zaleceń lekarskich. Odejście od schematu przepisanego przez lekarza jest surowo zabronione. Leki przeciwretrowirusowe należy przyjmować w określonym czasie i przepisanej dawce. Na poziom wchłaniania mogą mieć wpływ biegunka, wymioty, przyjmowanie innych leków, choroby. Ważne jest, aby pacjent niezwłocznie powiadomił lekarza o problemach, które ma;

  • Pierwsza rozpoczęta terapia przeciwretrowirusowa powinna być odpowiednio dobrana. Ryzyko wywołania oporu zależy bezpośrednio od tego;

  • Odporne szczepy HIV mogą ponownie ulec zakażeniu. Czasami dwa lub więcej szczepów wirusa dostają się do organizmu człowieka (koinfekcja). Na przykład co czwarta zarażona osoba mieszkająca w San Francisco ma oporność na jeden lub więcej leków przeciwretrowirusowych. Aby temu zapobiec, musisz przestrzegać środków zapobiegania HIV

  • Zdobywanie nowej wiedzy. Osoba zakażona wirusem HIV musi stale uzupełniać swoją wiedzę o chorobie. Źródłem informacji mogą być media, lekarz prowadzący, literatura popularna i naukowa. Im głębiej pacjent zagłębia się w istotę problemu, im więcej posiada wiedzy na temat leczenia choroby, tym większe szanse, że nie popełni błędów, które prowadzą do oporu..

Jednak podstawową ochroną przed opornością w tej chwili pozostaje niewykrywalne obciążenie wirusem.