Zastrzyki z toksyny botulinowej do leczenia raka żołądkowo-jelitowego i otyłości

Do tej pory problem raka, w tym raka żołądkowo-jelitowego, jest niezwykle ostry. W związku z tym specjaliści stale poszukują nowych metod leczenia raka. Dr Duan Chen z Wydziału Raka i Medycyny Molekularnej na Norweskim Uniwersytecie Nauk Przyrodniczych i Technologii (NTNU) w Trondheim mówił o jednym z tych podejść..

Wpływ toksyny botulinowej na nerw błędny

Nervus vagus nazywany jest nerwem błędnym ze względu na dużą liczbę obszarów ciała, które unerwia, a także różne funkcje, które wykonuje. Nervus vagus składa się z dwóch głównych komponentów: włókien odprowadzających i doprowadzających. Włókna zakończeniowe są związane z autonomicznym układem nerwowym i odchodzą od pnia mózgu do narządów takich jak płuca, serce i jelita. Włókna aferentne przenoszą informacje zmysłowe z narządów z powrotem do pnia mózgu. Acetylocholina, która poprzednio była nazywana substancją nerwu błędnego, jest obecnie znana jako neuroprzekaźnik, znajdująca się we wszystkich niezależnych zwojach (węzłach wegetatywnych), autonomicznie unerwionych narządach, w neuromięśniowych i innych synapsach.

Zmiana recepty na lek jest podejściem, które pozwala znaleźć najnowsze wskazania terapeutyczne dla już zatwierdzonych leków w oparciu o mechanizm działania. Takie podejście dało nam możliwość przetestowania toksyny botulinowej A i wagotomii w leczeniu raka żołądka i jelit oraz terapii VBLOC (wpływ na nerw błędny w celu kontrolowania otyłości) w leczeniu otyłości.

Leczenie raka żołądka i jelit za pomocą wstrzyknięć toksyny botulinowej

Lekarze byli zainteresowani tym, czy nerw błędny przyczynia się do rozwoju raka żołądka i jelit, biorąc pod uwagę muskarynowy receptor acetylocholiny M3R przyczynia się do działania proliferacyjnego na nabłonek żołądka. W rzeczywistości większość nowotworów przewodu żołądkowo-jelitowego wynika z obszaru mniejszej krzywizny żołądka, w którym znajduje się bardziej wyraźny koniec nerwu błędnego. Dlatego lekarze rozważali potencjalną rolę nerwu błędnego w nowotworze żołądkowo-jelitowym..

Za pomocą różnych modeli myszy z rakiem żołądkowo-jelitowym, w tym genetycznie uwarunkowanego, chemicznie spowodowanego mysiego modelu raka, jak również modelu myszy zakażonego Helicobacter pylori, stwierdziliśmy, że vagotomia osłabia proliferację komórek nowotworowych.

Jednostronna wagotomia lub miejscowe wstrzyknięcie toksyny botulinowej do ściany żołądka po prostu zatrzymało wzrost przedrakowy, co odpowiada opisanemu wyżej odkryciu. Wagotomia, iniekcja botoksu lub leczenie ogólnoustrojowe daryfenacyną (antagonista M3R) w późniejszych etapach kancerogenezy żołądka, wzrost guza był również stłumiony, a działanie przeciwnowotworowe chemioterapii było zwiększone, zwiększając tym samym przeżywalność. Takie działanie przeciwnowotworowe było pośredniczone głównie przez tłumienie sygnałów WNT, które kontrolują komórki macierzyste receptorami Lgr5 przez aktywację M3R. U pacjentów z nowotworem przewodu pokarmowego sygnały WNT były powiązane ze ścieżkami obojętnymi, a gęstość neuronów korelowała z bardziej poważnymi nowotworami. Dlatego założyliśmy, że nerwy są ważną częścią niszy komórek macierzystych i mikrośrodowiska guza. To pokazuje potencjalne korzyści terapii antyneurogennych, takich jak lokalne iniekcje toksyny botulinowej..

Ponieważ lokalne wstrzyknięcia toksyny botulinowej zostały z powodzeniem przetestowane na zwierzęcych modelach raka żołądka i jelit, drugi etap ludzkich badań klinicznych przeprowadzono w szpitalu St. Olav's Hospital w Trondheim. Podczas testów stosowano iniekcje z toksyny botulinowej tradycyjną metodą endoskopii górnego przewodu pokarmowego (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01822210). Wyniki stosowania lokalnych wstrzyknięć toksyny botulinowej w leczeniu innych typów raka ECT nie są jeszcze znane, ale są obiecujące, ponieważ toksyna botulinowa blokuje przekazywanie informacji między komórkami nerwowymi i komórkami nowotworowymi przez oddziaływanie na białka z rozpuszczalnymi czynnikami przyłączania białek wrażliwymi na N-etylo-maleimid (SNARE) . Pacjenci z gruczolakorakiem z przełykiem i żołądkiem, rakiem dróg żółciowych, rakiem trzustki lub odbytnicy często mają infekcję / inwazję neuronów, związaną ze złym rokowaniem..

Leczenie otyłości za pomocą wstrzyknięć toksyny botulinowej

Rola nervus vagus (nerwu błędnego) w fizjologicznej kontroli spożycia pokarmu i masy ciała była badana w poprzednich latach. Uważa się, że pokarm oddziałuje z jelitami, tak że mózg, poprzez włókna dotyku nerwu błędnego, otrzymuje informacje o spożyciu żywności, ilości spożywanego pokarmu i energii. Mózg określa intensywność wchłaniania składników odżywczych, ich rozmieszczenie, przechowywanie i mobilizację przez włókna odprowadzające nerwu błędnego, a także współczulny układ nerwowy i mechanizmy hormonalne. Ta oś, prowadząca z jelita do mózgu iz powrotem, jest uważana za autonomiczny neurohormonalny poprzez regulację homeostazy energetycznej.

Wcześniej, w leczeniu ciężkiej otyłości, próbowali oni wężowej wagotomii, ale bez większego powodzenia. Ostatnio opracowano urządzenie elektroniczne pod wspomnianą nazwą VBLOC, które blokuje nerw podkrążeniowy za pomocą elektrycznych sygnałów o wysokiej częstotliwości o niskiej mocy. Takie urządzenie jest wszczepiane przez laparoskopię, ostatnio zostało zatwierdzone przez FDA do leczenia otyłości u dorosłych. Istotą leczenia jest wpływanie na ścieżkę nerwu błędnego w osi prowadzącej jelita do mózgu i powrót do kontroli głodu.

Informacje na temat badania tej metody leczenia otyłości w Szpitalu Św. Olafa w Trondheim można znaleźć na stronie: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02035397.

Na podstawie Gastroenterologen.