Neurotoksyna botulinowa (BoNT) jest stosowana w medycynie estetycznej przez wiele lat w celu wyeliminowania niedoskonałości estetycznych skóry, takich jak zmarszczki na twarzy. Jednak odkąd odkryto niebezpieczną neurotoksynę wytwarzaną przez bakterie Clostridium botulinum, i zdolność BoNT do paraliżu mięśni, ta substancja jest używana do różnych wskazań kosmetycznych i nie-kosmetycznych. Dlatego zastrzyki z toksyny botulinowej są obiecującym podejściem do leczenia różnych chorób dermatologicznych. Dr Firas Al-Niami (Firas Al-Niami) przedstawia przegląd piśmiennictwa na temat stosowania toksyny botulinowej w dermatologii..
Mechanizm działania leżący u podstaw leczenia toksyną botulinową
Istnieje 7 strukturalnie różnych izoform BoNT (A-G), z których najczęściej stosuje się BoNT-A (nazwy handlowe: Botox, Dysport, Xeomin, Prosigne, Azzalure). Na drugim miejscu pod względem częstości użycia jest BoNT-B (nazwy handlowe: Myoblocs, NeuroBloc). BoNT-A i BoNT-B są białkami składającymi się z ciężkich i lekkich łańcuchów połączonych wiązaniem dwusiarczkowym. Łańcuch ciężki neurotoksyny wiąże się z zakończeniem nerwowym cholinergicznym, a łańcuch lekki hamuje uwalnianie acetylocholiny. BoNT-A i BoNT-B farmakologicznie różnią się rodzajem białka, które rozszczepia łańcuch lekki: BoNT-A niszczy SNAP 25, a BoNT-B - VAMP.
BoNT-A i BoNT-B - białka składające się z ciężkich i lekkich łańcuchów połączonych wiązaniem dwusiarczkowym.
Najbardziej zbadanym mechanizmem działania BoNT jest zahamowanie uwalniania acetylocholiny na presynaptycznym połączeniu nerwowo-mięśniowym. Zdolność BoNT do zapobiegania wiązaniu acetylocholiny z postsynaptycznymi receptorami ekrynowych gruczołów potowych i hamowania produkcji potu determinuje skuteczność leczenia nadmiernej potliwości toksyną botulinową. Ponadto zakłada się, że BoNT ma działanie antynocyceptywne poprzez blokowanie działania substancji P, dlatego też neurotoksyna botulinowa jest również stosowana w leczeniu zespołu MDB i bólów głowy..
Leczenie nadmiernej potliwości toksyną botulinową: wyniki badań
Nadpotliwość - choroba, w której gruczoły ekrynowe powodują nadmierne wydzielanie, znacząco wpływa na jakość życia pacjentów. Nadmierna potliwość jest konsekwencją nieprawidłowej reakcji podwzgórza, która może wpływać na pracę wszystkich gruczołów potowych, ale najczęściej w okolicy dłoni, stóp i pach. Ekskwiniczne gruczoły potowe u pacjentów z nadmierną potliwością są morfologicznie prawidłowe, ale stymulowane przez nadmiar acetylocholiny.
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu zbadanie leczenia obustronnej pierwotnej nadmiernej potliwości z toksyną botulinową wykazało, że u 94% pacjentów z grupy terapeutycznej (n = 242) poziom pocenia się zmniejszył się o 50% w porównaniu z wyjściowymi odsetkami po 1, 4 i 16 tygodniach po leczeniu 50 jednostkami BoNT-A (Botox, Allergan, Irvine, Kalifornia). W grupie kontrolnej liczba ta wynosiła tylko 36% (n = 78).
Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie miało na celu ocenę leczenia toksyną botulinową typu A (w porównaniu z placebo) pierwotnej nadmiernej potliwości w ciągu 52 tygodni (n = 322). W tym badaniu zastosowano inną ilość leku (75 lub 50 jednostek). Badanie wykazało znaczący spadek pocenia (75%) w grupie leczonej, podczas gdy w grupie kontrolnej liczba ta wynosiła jedynie 25%. Co ciekawe, czas trwania efektu u pacjentów, którym podano 50 jednostek. lek był o 8 dni dłuższy niż w grupie, która otrzymywała 75 jednostek. BoNT-A - odpowiednio 205 i 197 dni.
Wiele badań wskazuje na skuteczność leczenia nadmiernej potliwości za pomocą toksyny botulinowej typu A..
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie z udziałem 11 pacjentów miało na celu ocenę korzyści wynikających z BoNT-A (120 jednostek) w leczeniu nadmiernej potliwości dłoniowej. Wyniki wykazały zmniejszenie pocenia o 26%, 26% i 31% w 4, 8 i 13 tygodniu po leczeniu, odpowiednio (liczby istotne statystycznie). Aby ocenić skuteczność zastosowanego leczenia, należy wykonać test za pomocą ninhydryny.
Wewnętrzne badanie porównawcze (n = 19), mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności BoNT-A w leczeniu nadmiernej potliwości dłoni, wykazało statystycznie istotną poprawę w leczeniu za pomocą toksyny botulinowej z jednej strony w porównaniu z użyciem soli fizjologicznej z drugiej strony. Jeśli chodzi o skutki uboczne po zastrzykach BoNT-A, badanie z udziałem 427 pacjentów wykazało, że 275 z nich (64%) miało miejscowy ból, a 103 (24%) miało osłabienie mięśni po wstrzyknięciu 75-100 jednostek. Botox allergan.
Zespół Frey'a jest formą miejscowego pocenia się w rejonie ślinianki przy jednoczesnym rumieniu podczas żucia, często związanym z urazem lub operacją w określonym obszarze. Uważa się, że mechanizm tej choroby jest drugorzędny i związany jest z błędną regeneracją przywspółczulnych włókien cholinergicznych i współczulnych cholinergicznych receptorów skóry. Dostępne terapie obejmują atropinę, leki przeciwdepresyjne i neuroctomię..
W jednym z badań autorzy traktowali zespół Freya u 7 pacjentów, stosując 5-30 jednostek BoNT-A (Botox, Allergan). Intensywność pocenia określano na podstawie wyników mniejszej próbki, rejestrowano także częstość nawrotów choroby. Niektórzy pacjenci 12-24 miesiące po podaniu pojedynczej dawki BoNT-A (12,5 jednostki, Botox, Allergan) nie potrzebowali leczenia, podczas gdy inni pacjenci byli poddawani powtarzanemu leczeniu po tym okresie..
Nadciśnienie kłute to choroba, która często rozwija się u pacjentów z amputowanymi kończynami dolnymi i jest trudna do leczenia. Miejscowe środki ściągające i jontoforeza dają minimalne wyniki w leczeniu tej choroby..
Wstrzyknięcie 100 jednostek BoNT-A (Botox, Allergan) w pień, według doniesień, zapobiegło nadmiernej potliwości u 44-letniej chorej na cukrzycę poddawanej amputacji. Początkowo nawrót choroby obserwowano po 4 miesiącach, związany z przeniesieniem potu z wyżej położonych obszarów kikuta. Późniejsze leczenie BoNT-A w docelowych obszarach uda pozwoliło na przedłużenie stanu nerek (tylko 200 jednostek zostało wstrzykniętych z przodu iz tyłu uda), po 7 miesiącach nie było nawrotu choroby.
Po wprowadzeniu 1750 sztuk. BoNT-B 9 pacjentów poddanych amputacji wykazało znaczny spadek pocenia po 4 tygodniach (p = 0,027) i 3 miesiącach (p = 0,020).
Dane na temat leczenia świądowego zapalenia skóry za pomocą toksyny botulinowej
Neurotoksyna botulinowa łagodzi objawy świądu, w tym choroby takie jak przewlekły neuropatyczny świąd, dysfidrosis i idiopatyczne swędzenie. Badania na zwierzętach wykazały, że BoNT-A hamuje mediatory związane ze świądem, takie jak substancja P i glutaminian. Ponadto Schemlz i in. wykazali, że wrażliwe na acetylocholinę włókna c są również związane ze swędzeniem.
W małym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 14 pacjentów z świądem wywołanym histaminą, świąd wykazał, że 5 jednostek BoNT-A (Botox, Allergan) znacząco zmniejszyło intensywność swędzenia i obszar dotkniętego obszaru skóry. Laserowe dopplerowskie obrazowanie, przeprowadzone w części badania, pokazało również, że BoNT zmniejsza aktywność naczynioruchową w docelowym obszarze.
Badania na zwierzętach wykazały, że BoNT-A hamuje mediatory związane ze świądem, takie jak substancja P i glutaminian.
W badaniu inindywidualnym z udziałem 10 pacjentów, dysfidroza była leczona toksyną botulinową typu A (średnia dawka - 162 jednostki, Botox, Allergan). Stronę nie traktowaną toksyną botulinową uznano za kontrolę. W wyniku leczenia u 70% pacjentów, zgodnie z subiektywną oceną, zaobserwowano zmniejszenie swędzenia o 39% (po stronie leczonej) i wzrost swędzenia o 52% (po stronie nieleczonej). Autorzy sugerują, że wzrost objawowego świądu może być związany z nadmierną potliwością kompensacyjną. Kolejne badanie z udziałem 6 pacjentów potwierdziło te wyniki (z wprowadzeniem 100 jednostek BoNT-A, Botox, Allergan). Można przypuszczać, że anhidroza indukowana toksyną botulinową złagodziła objawy dysfidrozy i zmniejszyła liczbę nawrotów. Podczas gdy oba badania ograniczały się do niewielkiej liczebności próby, a także do subiektywnych narzędzi oceny, BoNT może być z powodzeniem stosowany w opornych przypadkach dysydrofii..
Otwarte badanie pilotażowe z udziałem 4 pacjentów, mające na celu zbadanie wpływu toksyny botulinowej typu A (20-80 jednostek, Dysport, Ipsen Biopharmaceuticals Limited, Baskin Ridge, New Jersey) w leczeniu świądu związanego z prostym porostem, po 4 tygodniach całkowite wyeliminowanie nie tylko świądu, ale także niektórych objawów klinicznych.
Choroba Fox-Fordyce'a jest rzadką chorobą ze swędzeniem, najbardziej widoczną w obszarach skóry o dużej gęstości gruczołów apokrynowych. Pacjenci dobrze reagują na leczenie toksyną botulinową (podawanie 100 jednostek BoNT-A (Botox, Allergan) pod pachami), co objawia się zmniejszeniem grudek i osłabieniem swędzenia.
Choroby erytolityczne: leczenie toksyną botulinową
Choroba Haleya-Haleya jest autosomalną dominującą chorobą akantolityczną związaną z mutacją genu ATP2C1, która objawia się klinicznie jako rumień w miejscach fałdów skóry. Ciepło i pocenie się pogarszają chorobę, zwiększając dyskomfort i intensywność swędzenia. BoNT może złagodzić wszystkie powyższe objawy poprzez hamowanie acetylocholiny i substancji R. Niektóre przypadki kliniczne wskazują na poprawę stanu pacjentów z chorobą Haleya-Haley'a podczas leczenia toksyną botulinową typu A (50-125 jednostek, Botox, Allergan). W raporcie przypadku, BoNT-A porównywano z konwencjonalnymi metodami leczenia, takimi jak dermabrazja i terapia laserowa Er: YAG. Tak więc toksyna botulinowa może być prawdziwą alternatywą dla pacjentów, którzy nie tolerują efektów ablacyjnych..
Choroba Darii jest kolejną autosomalną dominującą chorobą akantolityczną związaną z mutacją genu ATP2A2. Przejawem choroby są tłuszczowe brodawkowate grudki na fałdach skóry i lokalizacja gruczołów łojowych, które prowadzą do pojawienia się nieprzyjemnego zapachu. Dane dotyczące leczenia choroby Darii za pomocą toksyny botulinowej są ograniczone do opisu przypadku poprawy stanu pacjenta po podaniu 100 jednostek. BoNT-A (Botox, Allergan). Autor ma doświadczenie w leczeniu choroby Haleya-Haleya i Darii za pomocą wstrzyknięć toksyny botulinowej.
Zastosowanie toksyny botulinowej w leczeniu zapalnych dermatoz
Ropne zapalenie hydradenitis (HG) jest przewlekłą zapalną dermatozą gruczołów apokrynowych, która zazwyczaj wpływa na bruzdy mięśni i pachwiny. Ta choroba jest często trudna do leczenia. Do chwili obecnej istnieje kilka doniesień o przypadkach klinicznych, w których leczenie toksyną botulinową typu A znacznie złagodziło objawy choroby, co jest związane z tłumieniem pocenia się.
46-letni pacjent z przewlekłą postacią ciężkiego ropnego zapalenia hydradenitis (stadium 2 według Hurleya) dobrze zareagował na leczenie wspomagające iniekcjami BoNT-A (50 jednostek) z okresem remisji wynoszącym co najmniej 12 miesięcy. Wcześniej pacjent poddawany był kuracji antybiotykowej, opalowym środkom antykoncepcyjnym, a także zabiegowi drenażu chirurgicznego wtórnych ropni. Autor sugeruje, że BoNT-A hamuje wydzielanie gruczołów apokrynowych, zapobiegając w ten sposób reakcji zapalnej spowodowanej przez materiał pęcherzykowy w zespole pilosebakteryjnym.
Neurotoksyna botulinowa była również stosowana w badaniach mających na celu leczenie dermatoz zapalnych, które nasilają się w wyniku nadmiernego pocenia się. Badanie pilotażowe z udziałem 15 pacjentów z łuszczycą naskórka fałdowego wykazało, że 50-100 jednostek BoNT-A (Botox, Allergan) łagodzi subiektywne objawy choroby, o czym świadczą obiektywne zdjęcia fotograficzne, u 87% pacjentów po 2, 4 i 12 tygodniach po leczeniu. Ponadto pacjenci z łuszczycą mają większe stężenie receptorów dla substancji P w skórze. Oznacza to, że neurotoksyna botulinowa teoretycznie zmniejsza swędzenie poprzez hamowanie substancji P, a zatem zapobiega jej wiązaniu z wieloma receptorami..
Odmowiące zapalenie mieszków włosowych jest pierwotnym łysieniem z blizn obojętnochłonnych. W jednym przypadku klinicznym, po wstrzyknięciu 60-150 jednostek toksyny botulinowej typu A (Botox, Allergan) zaobserwowano odrastanie włosów. Autorzy postawili hipotezę, że hamowanie czynników immunologicznych i cytokin BoNT-A zmniejsza zapalenie pęcherzykowe..
Efekt leczenia toksyną botulinową w zmniejszaniu nasilenia blizn
Neurotoksyna botulinowa może być również stosowana w celu zmniejszenia nasilenia lub złagodzenia problemów z bliznami, szczególnie w obszarach nadmiernej aktywności mięśni, takich jak górne czoło. BoNT można podawać podczas tworzenia blizny lub podczas usuwania szwów. Uważa się, że oprócz hamowania aktywności mięśniowej, neurotoksyna botulinowa hamuje działanie fibroblastów, a zatem zmniejsza przerost blizny..
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie na naczelnych wykazało znaczący spadek nasilenia blizn po iniekcji BoNT (analiza została przeprowadzona przez chirurgów plastycznych), w porównaniu z grupą, która nie otrzymała toksyny botulinowej (p<0,01).
Bliznowce keloidu są częstym powikłaniem po nacięciach skóry, których częstość występowania zmienia się w zależności od rasy pacjenta i miejsca nacięcia. Toksyna botulinowa jest często nazywana obiecującym leczeniem blizn keloidowych, ale tylko kilka badań to potwierdza..
80-letnia kobieta z bolesną blizną keloidową na ścianie klatki piersiowej, wcześniej poddaną nieskutecznemu leczeniu zastrzykami triamcynolonu, iniekcji bupiwakainy, kleju lidokainowego, gabapentyny i opioidów, odnotowała znaczną poprawę po wprowadzeniu do blizny 100 jednostek BoNT-A (Boto, Allergan). Główny mechanizm działania takiej terapii pozostaje nieznany. W toku badań nie wykryto wpływu toksyny botulinowej na produkcję cytokin i czynników wzrostowych tkanki keloidalnej w hodowli komórkowej..
Vulvodyna i mięśniakowatość skóry: leczenie toksyną botulinową
Istnieje kilka przypadków klinicznych leczenia opornej wulwani z toksyną botulinową. Podczas analizy stwierdzono, że BoNT-A skutecznie blokuje nocycepcję przed pochwą.
Ze względu na przeprowadzenie przedsionka w jednym z przypadków długotrwała skuteczność toksyny botulinowej w leczeniu wulwodynii nie była możliwa do oceny.
W oddzielnym badaniu stwierdzono, że u pacjentów (n = 7) po leczeniu toksyną botulinową natężenie bólu zmniejszyło się (wstrzyknięcie 20-40 jednostek leku Botox, Allergan), ale liczba wymaganych wstrzyknięć była zmienna.
Zastrzyki BoNT w połączeniu ze stopniowym rozszerzaniem wykazały ich skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu pochwy (10-150 jednostek)..
Naik i in. opublikowano niedawno randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe trwające 5 lat w leczeniu bolesnych mięśniakowatości skóry.
Mięśniaki gładkie skóry są niezwykle bolesne i oporne na istniejące metody terapeutyczne guza, znacznie pogarszając jakość życia pacjentów. W tym badaniu stwierdzono, że wstrzyknięcia 5 jednostek toksyny botulinowej na cm2 pozwalają zmniejszyć intensywność bólu i poprawić jakość życia pacjenta, pomimo braku istotności statystycznej. Może to być spowodowane małą liczebnością próby (n = 18). Opisane badanie było jednoośrodkowym i ograniczonym subiektywnym pomiarem natężenia bólu, zmienności płci w grupach, a także różnic w rozmieszczeniu i lokalizacji mięśniaków gładkich. Autorzy zasugerowali również, że ból zmniejsza się z powodu blokady toksyn botulinowych w nerwach cholinergicznych.
Nieprzyjemny zapach ciała (bromidrosis), związany z nadmierną potliwością, jest również eliminowany z powodu leczenia toksyną botulinową.
Istnieje również kilka doniesień na temat stosowania toksyny botulinowej w leczeniu zaczerwienienia i trądziku różowatego. Tak więc toksyna botulinowa jest obiecującą metodą terapeutyczną do zastosowania poza kosmetycznego w dermatologii..
Według magazynu Prime.