Lecznicze zapalenie wątroby nazywa się reaktywnym zapaleniem miąższu wątroby, które występuje podczas przyjmowania leków o właściwościach hepatotoksycznych (zdolność do zatrucia komórek wątroby).
Jest to raczej niebezpieczny stan, który w niektórych przypadkach stawia klinicystom problem wyboru, ponieważ niektóre farmaceutyki są z jednej strony niezbędne w leczeniu niektórych chorób, az drugiej strony mają właściwości hepatotoksyczne boczne.
Zwróć uwagęPatologia jest również nazywana lekowym zapaleniem wątroby..
Dane ogólne
Lecznicze zapalenie wątroby jest spowodowane niektórymi lekami lub produktami metabolizmu..
Ta patologia w leczeniu różnych kategorii chorób występuje w 1-28% przypadków klinicznych.. W 12-25% przypadków, z kolei, zapalenie wątroby prowadzi do pojawienia się:
- marskość wątroby o różnym nasileniu;
- niewydolność wątroby.
Kobiety cierpią na polekowe zapalenie wątroby 2-3 razy częściej niż mężczyźni. Częstość występowania polekowego zapalenia wątroby u dzieci i osób starszych w leczeniu niektórych chorób przekracza częstość występowania w dorosłej grupie wiekowej (w pierwszym przypadku, ze względu na delikatność hepatocytów, w drugim, ze względu na częściowe pogorszenie wieku wątroby).
Stosunek osób zdrowych i leczonych z zapaleniem wątroby jest prawie taki sam na całym świecie..
Przyczyny i rozwój choroby
Sama wątroba jest ciałem, które "specjalizuje się" w neutralizowaniu / neutralizowaniu i eliminowaniu (eliminowaniu) syntetycznych i biologicznych substancji toksycznych, które dostają się do organizmu z całego ciała. Recykling i wykorzystanie toksyn następuje dzięki działaniu enzymatycznego układu neutralizującego komórki wątroby. Proces ten jest dość złożony i odbywa się w kilku etapach: substancje toksyczne są częściowo "przetwarzane", a następnie wyświetlane jako metabolity - produkty pośrednie biotransformacji. Ale związki, które powstają w procesie "przetwarzania" produktów przemiany materii wprowadzanych do wątroby mogą mieć jeszcze silniejsze właściwości toksyn biologicznych niż ich poprzednicy - szczególnie toksyczny dla hepatocytów (komórek wątroby). Terminowe usunięcie z organizmu chroni komórki i tkanki przed toksycznym działaniem metabolitów.
W usprawnionym układzie występuje nieprawidłowe działanie, gdy układy enzymów neutralizujących są wyczerpane.. Przyczyny tego są następujące:
- długotrwałe stosowanie leków hepatotoksycznych;
- ich regularne wielokrotne stosowanie (jeśli leczenie choroby jest zalecane na kursach z powtórzeniami);
- przyjmowanie dużych dawek leków, jeśli wymaga tego sytuacja kliniczna niezwiązana z personelem;
- niekontrolowane stosowanie takich leków (bez badań przesiewowych krwi i moczu);
- poprzednia choroba wątroby.
Na tle stosowania leków hepatoksycznych zapalenie wątroby wywołane lekami może rozwijać się od kilku dni do kilku lat. Opisano przypadki rozwoju piorunującej postaci zapalenia wątroby wywołanego lekami - rozwinęło się ono w ciągu pierwszych kilku godzin po zażyciu jednego lub więcej leków toksycznych dla wątroby..
Uwidacznia się także choroby i stany, które przyczyniają się do szybszego pojawiania się wirusowego zapalenia wątroby i jego przebiegu w cięższej postaci klinicznej.. Najczęstsze czynniki to:
- przewlekłe zapalenie wątroby;
- wirusowe zapalenie wątroby;
- autoimmunologiczne zapalenie wątroby;
- wodobrzusze (płyn w jamie brzusznej) dowolnego pochodzenia;
- uzależnienie (szczególnie obserwowane przez dłuższy czas) - palenie tytoniu, alkohol i narkotyki;
- pracować z toksycznymi rozpuszczalnikami, szczególnie z tymi, które mają zwiększone własności lotne;
- pozostać (nawet krótkoterminowo) w atmosferze trujących gazów;
- niedobory żywieniowe (szczególnie brak białka w diecie);
- trwałe (trwałe) sytuacje stresujące;
- ostra i przewlekła niewydolność nerek;
- ostra i przewlekła niewydolność sercowo-naczyniowa;
- choroby krwi i układ krwionośny.
Ryzyko pojawienia się i nasilenia polekowego zapalenia wątroby wzrasta również w takich warunkach, jak:
- okres rehabilitacji po długich złożonych operacjach brzucha;
- okres regeneracji po poważnych chorobach (w tym ostrych);
- klęska ciała ze złośliwym nowotworem, szczególnie powikłana przerzutami do wątroby;
- poprzednio prowadzono chemioterapię i radioterapię;
- przedłużone choroby przewlekłe;
- połączone choroby przewlekłe (na przykład, współistniejąca choroba niedokrwienna serca i wrzód dwunastnicy);
- choroby autoimmunologiczne (toczeń rumieniowaty układowy).
W niektórych przypadkach, systemy enzymów neutralizujących działają w normalnym trybie, a zatrucie organizmu przez metabolity następuje z powodu osłabienia ich uwalniania (spowolnienia)..
Najczęstsze leki, które powodują zapalenie wątroby
W przypadku leków, które mogą wywoływać najbardziej wyraźny efekt hepatotoksyczny, należą następujące grupy leków:
- lek przeciwgruźliczys (izoniazyd, ryfampicyna);
- leki przeciwbakteryjne. Wśród nich prawie wszystkie grupy zawierają wysoce toksyczne leki w stosunku do wątroby: tetracykliny (diksycyklina, chlortetracyklina, tetracyklina), penicyliny (sól sodowa penicyliny benzylowej, amoksycylina), makrolidy (erytromycyna);
- leki sulfonamidowe (sulfametoksazol, zwłaszcza w połączeniu z trimetoprimem, sulfadimetoksinem);
- leki hormonalne - przede wszystkim hormony steroidowe (prednizon) i doustne środki antykoncepcyjne (zawierające estrogeny i progestyny);
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (diklofenak, naproksen, ibuprofen);
- posiadanie narkotyków działanie przeciwdrgawkowe i przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina, karbalex, klonazepam);
- antymikotyki, lub leki przeciwgrzybicze (amfoterycyna B, gryzeofulwina, fluorocytozyna);
- diuretyki, lub diuretyki (hydrochlorotiazyd, hipototyd, furosemid);
- cytostatyki, lub leki hamujące niekontrolowany wzrost i rozwój komórek (metotreksat);
- antyarytmiczne (Novocainamid, Disopyramide);
- leki stosowane w leczeniu cukrzycy (glibenklamid, metformina);
- środki zaradcze w leczeniu choroby wrzodowej żołądek i dwunastnica (omeprazol, rabeprazol).
Obecnie przydzielono ponad tysiąc nazw leków, które są w stanie sprowokować pojawienie się zapalenia wątroby. Przy łącznym stosowaniu nawet 2-3 takich leków ich toksyczne działanie zwiększa się dzięki możliwości transformacji w indukowane lekami zapalenie wątroby. Jednoczesne wyznaczenie 6 takich leków zwiększa prawdopodobieństwo uszkodzenia komórek wątroby do 80%.
Objawy zapalenia wątroby
Wirusowe zapalenie wątroby może występować w dwóch postaciach:
- ostry - ta forma rozwija się nagle, na tle dobrego samopoczucia klinicznego, objawy toksycznego uszkodzenia wątroby rosną w krótkim czasie i mogą szybko doprowadzić do rozwoju powikłań;
- przewlekły - najpierw gromadzą się w organizmie metabolity (pochodne) leków (szczególnie te o długim okresie półtrwania), następnie zaczynają działać niszczące działania komórek wątroby.
Ze swojej strony, wśród ostrego leczniczego zapalenia wątroby są wyróżnione:
- cholestatyczny - ze względu na destrukcyjny proces w małych drogach żółciowych wątroby stagnacja żółci rozwija się z wszystkimi konsekwencjami;
- cytolityczny - przechodzą one wraz ze śmiercią i rozpadem hepatocytów, jak również z tłuszczową postacią hepatozy (niezapalną chorobą charakteryzującą się zastąpieniem prawidłowego miąższu wątroby tkanką tłuszczową);
- mieszane - drogi żółciowe i komórki wątroby cierpią jednakowo.
W niektórych przypadkach, bez wiedzy o historii (historii) choroby, trudno jest podejrzewać polekowe zapalenie wątroby, ponieważ mija ono typowe objawy innego zapalenia wątroby..
Obraz kliniczny leku jest dość jasny - objawy są zróżnicowane pod względem objawów.. Najbardziej wskazującymi objawami zapalenia wątroby są:
- ból brzucha;
- utrata apetytu;
- nudności z łączeniem wymiotów;
- odbijanie ze smakiem żółci;
- świąd (czasem nie do zniesienia, któremu towarzyszy silne drapanie skóry pacjenta);
- biegunka na przemian z zaparciami.
Charakterystyka bólu:
- zlokalizowane w prawym podżebrzu. Nie obserwuje się jednego lub kilku punktów bólu - według pacjenta "cała wątroba boli";
- napromieniowanie nie jest charakterystyczne;
- przez charakter - dość zróżnicowany: ból, kompresja, ucisk (w tym drugim przypadku pacjent charakteryzuje uczucie "jak kamień leży na boku"). Czasami nie może wystąpić nawet bolesność, ale wyraźne niejasne uczucie dyskomfortu w prawym podżebrzu;
- pod względem siły rozwojowej - na początku choroby, wystarczająco umiarkowany, dalszy wzrost, ale tolerowany. Poważny ból występuje z powodu rozwoju powikłań;
- na czas bolesnego ataku - na początku manifestu choroby jako sporadyczne napady nieintensywnego bólu. Co więcej, przerwy między bólami są zmniejszone, a pacjent narzeka na prawie stały ból w prawym podżebrzu, następnie ustępuje, a następnie rośnie..
Wraz z dalszym rozwojem indukowanego lekami zapalenia wątroby zaczynają się pojawiać ogólne niespecyficzne zaburzenia ze strony ciała:
- postępująca (choć nie szybka) utrata wagi;
- wzrastające zmęczenie;
- niezrozumiałe zmęczenie, niewspółmierność z wykonanymi ładunkami;
- zmniejszona wydajność - zarówno mentalna, jak i fizyczna.
Często ostatnie cztery objawy powodują obalenie zaawansowanych i nieznacznie chorych pacjentów medycznych, wywołując panikę, ponieważ przypominają one ogólne zmiany obserwowane, gdy na dany narząd wpływa nowotwór złośliwy..
Ogólne zmiany są wyjaśnione przez fakt, że wątroba dotknięta toksyną nie jest w stanie w pełni spełnić swojej roli związanej z odtruwaniem, a metabolity "niedostatecznie przetworzone", dostające się do mózgu z przepływem krwi, hamują funkcję jej centrów.
W niektórych przypadkach opisane zmiany (w szczególności lokalne) poprzedzone są tzw. Okresem prodromalnym z osłabieniem (wycieńczeniem i dalszym wyczerpywaniem się pacjentów) oraz objawami alergicznymi. Takie objawy powinny zaalarmować klinicystów, jeśli na tle zwykłej reaktywności u pacjenta wystąpi nagła reakcja alergiczna - powód powinien być poszukiwany w zaburzeniach pierwotnych, nie w układzie immunologicznym, ale w wątrobie.
Diagnostyka
Manifestacje zapalenia wątroby wywołanego lekami są dość żywe, a podczas przyjmowania leków hepatotoksycznych pozwalają doświadczonemu klinicystę na wstępną diagnozę. Zalecane są dodatkowe metody badania w celu potwierdzenia rozpoznania, a także w celu diagnostyki różnicowej z innymi rodzajami zapalenia wątroby.
Po zbadaniu pacjenta ujawnia się:
- skóra, twardówka i widoczne błony śluzowe mogą być żółtaczką, ale nie jest to stały objaw;
- ślady drapania widoczne są na skórze;
- język jest pokryty żółtawym nalotem. Jeśli u pacjenta rozwinęła się cytolityczna postać zapalenia wątroby, tablica będzie biała;
- wraz z progresją patologii wizualnie oznaczała utratę pacjenta (potwierdzoną przez ważenie);
- u szczuplejszych pacjentów i osób z astenicznym typem ciała z zaawansowanymi postaciami zapalenia wątroby indukowanego lekami, wątroba wybije w prawym podżebrzu.
W badaniu palpacyjnym brzucha (badanie dotykowe) odnotowuje się następujące dane:
- nie tylko ból w prawym górnym kwadrancie z głębokim obmacywaniem, ale także wrażliwość skóry przedniej ściany brzucha w projekcji wątroby podczas powierzchownego obmacywania;
- jest wzrost wątroby, wraz z postępem choroby, jej brzeg wychodzi spod łuku żebrowego po prawej stronie, jest nieelastyczny, powierzchnia wątroby jest gęsta, w większości przypadków jednorodna.
Z uderzeniem brzucha (stukanie):
- potwierdzone pojawienie się krawędzi wątroby od łuku żebrowego;
- jeśli badanie przeprowadza się w momencie, gdy pacjent cierpi na zaparcia, w końcowej części lewej okrężnicy występuje tępienie dźwięku z powodu gromadzenia się mas kałowych.
Osłuchiwanie brzucha (słuchanie stetoskopem) ma charakter informacyjny:
- z biegunką - występuje wyraźny wzrost szumów jelitowych, w żołądku "mruczenie";
- z zaparciami - osłabienie perystaltyki.
W przypadku zaobserwowanej żółtaczki:
- lekki odcień kału spowodowany naruszeniem eliminacji żółci do dwunastnicy i jej żółciowych pigmentów, które normalnie plamią kał w charakterystycznym brązowym kolorze;
- ciemnienie moczu (ze względu na charakterystyczny odcień, objaw nazywa się "moczem w kolorze piwa") obserwuje się ze względu na zwiększony przepływ pigmentów żółci do krwi, a następnie, gdy jest filtrowany przez nerki - do moczu.
Dane instrumentalnych metod diagnostycznych dla indukowanego lekami zapalenia wątroby nie są swoiste, ale przyciągają ich w celu uzyskania pełniejszego obrazu diagnostycznego.. Zastosuj metody takie jak:
- ogólna fluoroskopia i -grAfia - pozwala wykryć wzrost wątroby i podejrzenie zapalenia wątroby. Metoda ta jest niedoinformowana dla tego leczniczego zapalenia wątroby, któremu nie towarzyszy powiększona wątroba lub któremu towarzyszy jedynie progresja choroby lub jej powikłania;
- ultradźwięki wątroby (Ultradźwięki) - wraz z nim widać wzrost wątroby i rozproszone zmiany, ale nie można ocenić przyczyn takich zmian;
- tomografia komputerowa (CT)) - dzięki cięciom komputerowym metoda pozwala wyjaśnić, czy zmiany w wątrobie są lokalne (w określonym miejscu), czy rozproszone (w całym narządzie), ale także nie pozwalają ocenić ich przyczyny;
- rezonans magnetyczny (MRI) - jego możliwości są takie same jak w tomografii komputerowej.
Wyższe znaczenie w diagnostyce zapalenia wątroby to laboratoryjne metody diagnostyczne:
- testy biochemiczne wątroby - w przypadku leczniczego zapalenia wątroby rejestruje się zwiększenie aktywności aminotransferaz (AsAT i AlAT), fosfatazy alkalicznej, zwiększenie ilości bilirubiny, jak również niektórych frakcji globulin;
- pełna liczba krwinek - Ponieważ wywołane lekiem zapalenie wątroby ma niezapalne pochodzenie, reaktywny wzrost leukocytów będzie nieznaczny;
- koagulogram - zmiany czasu krzepnięcia krwi;
- analiza moczu - zawiera zwiększone stężenie pigmentów żółciowych, a także czerwonych krwinek i białka;
- coprogram - w badaniu kału określić brak pigmentów żółciowych.
W niektórych przypadkach zapalenie wątroby można zdiagnozować jedynie za pomocą metod badań laboratoryjnych..
Diagnostyka różnicowa
Lecznicze zapalenie wątroby należy odróżnić od chorób takich jak:
- wirusowe zapalenie wątroby;
- ostre zapalenie pęcherzyka żółciowego;
- kamica żółciowa;
- złośliwość wątroby;
- złośliwość w trzustce.
Podczas przeprowadzania diagnostyki różnicowej ważną rolę odgrywa historia (historia) choroby, a także poszukiwanie związków przyczynowo-skutkowych (na przykład rozwija się polekowe zapalenie wątroby podczas przyjmowania leków hepatotoksycznych, wirusowego zapalenia wątroby po manipulacjach medycznych, kontaktu seksualnego (w zależności od jego postaci), a więc dalej).
Komplikacje
Lecznicze zapalenie wątroby może powodować wiele powikłań.. Najczęściej spotykane są:
- marskość. Ostro rozwijające się polekowe zapalenie wątroby bardzo szybko prowadzi do tego, podczas którego następuje masywna martwica miąższu wątroby, która jest następnie zastępowana przez tkankę łączną;
- niewydolność wątroby, które z kolei w niekorzystnych warunkach mogą się rozwinąć śpiączka wątrobowa;
- zaburzenia metabolizmu węglowodanów.
Leczenie lekowego zapalenia wątroby
Leczenie zapalenia wątroby wywołanego lekiem powinno rozpocząć się natychmiastowym odstawieniem leku, który rzekomo spowodował uszkodzenie wątroby.. Aby kontynuować leczenie choroby podstawowej, lekarz może przepisać bezpieczny analog.. Zabrania się zastępowania pacjenta.
Podstawą leczenia zapalenia wątroby jest:
- usuwanie leków, które prowokują porażkę hepatocytów i ich metabolitów (terapia detoksykująca);
- ochrona hepatocytów i odbudowa już uszkodzonych komórek wątroby.
Do celów leczenia detoksykacyjnego są przewidziane:
- terapia infuzyjna;
- wymiana plazmy
- w ciężkich przypadkach, przy braku odpowiedniego działania powyższych metod i przy pogorszeniu stanu pacjenta - hemodializa.
Jako leczenie infuzyjne stosuje się kroplówkę dożylną:
- leki białkowe;
- roztwory soli;
- elektrolity;
- składniki krwi (świeżo mrożone osocze).
Podczas wymiana plazmy krew pobiera się z krwioobiegu, oczyszcza i powraca do krwioobiegu.
Hemodializa - jest to oczyszczanie krwi, które przeprowadza się u pacjenta podłączonego do aparatu "sztucznej nerki".
W celu przywrócenia uszkodzonych hepatocytów stosuje się leki. rząd wątroboochronny (niezbędne fosfolipidy, metionina itp.).
Oprócz tych czynności należy przestrzegać diety opartej na:
- częste rozdwajanie posiłków za pomocą jedzenia w małych porcjach;
- zakaz alkoholu;
- wykluczenie dań smażonych i pikantnych;
- ograniczenie (w razie potrzeby - wykluczenie) tłustych produktów spożywczych;
- zrównoważone wykorzystanie żywności białkowej i węglowodanowej;
- terapia witaminowa (spożywanie witamin zarówno z jedzeniem, jak i w postaci kompleksów witamin farmacji).
Zapobieganie
Główne działania, które mogą zapobiec rozwojowi leku na zapalenie wątroby to:
- przepisywanie jakichkolwiek leków wyłącznie przez lekarza;
- właściwe połączenie leków;
- monitorowanie reakcji organizmu na leczenie farmakologiczne;
- jeśli sytuacja kliniczna wymaga długotrwałego leczenia - regularne testowanie transaminaz.
Aby zapobiec wystąpieniu polekowego zapalenia wątroby, należy natychmiast reagować na każdą reakcję organizmu na wstrzyknięty lek i zastąpić go analogami, które nie charakteryzują się destrukcyjnym działaniem na komórki wątroby..
W przypadku przepisywania leków o możliwym działaniu hepatotoksycznym, konieczne jest poddanie się prewencyjnemu (ostrzegającemu) stosowaniu leków hepatoprotekcyjnych.. Ponadto, nie należy ignorować diety, która pomoże chronić wątrobę przed dodatkowym ładunkiem i zaoszczędzić jej zasoby..
Prognoza
Rokowanie w przypadku zapalenia wątroby uzależnione jest od:
- nasilenie cytotoksycznych właściwości leku;
- tempo rozwoju patologii;
- tło chorób wątroby.
Gdy występują formy piorunujące, dochodzi do masowej śmierci komórek wątroby, co prowadzi do marskości wątroby i niewydolności wątroby, aw szczególnie trudnej sytuacji klinicznej do śpiączki wątroby i śmierci..
Rokowanie jest korzystne, jeśli środek hepatotoksyczny został anulowany nawet przed wystąpieniem niszczących zmian w komórkach wątroby..
Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, komentator medyczny, chirurg, lekarz konsultant